PNAS：高基民解析mTORC1在iNKT细胞发育过程中的作用（附原文）

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4 c6 |: F; _# U4 rPNAS：高基民解析mTORC1在iNKT细胞发育过程中的作用4 ^3 Y3 ^. J( X9 ]0 P" R
2014-02-26 1 来源：生物360 作者：koo
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高基民课题组在美国杂志发表免疫学最新研究成果
' A9 A: n% P+ P2 b9 I/ Y日前，温州医科大学检验医学院、生命科学学院 高基民 教授课题揭示了 mTORC1 在 iNKT 细胞发育及其功能中所发挥的重要的作用。相关研究论文刊登在了近期出版的《PNAS》杂志上。该论文以研究生王赏为并列第一作者，高基民和钟小平教授为通讯作者。
6 A7 E# i7 F; B( B自然杀伤 T 细胞（NKT）是一类具有NK受体和 T 细胞受体且显示 NK 细胞和 T 细胞两方面性质的淋巴细胞，属于固有免疫系统成员之一，其主要特征为 T 细胞受体（TCR）基因表达的恒定性。由于其表型功能与 T 细胞、B细胞和 NK 细胞等免疫细胞有所不同，NK T 细胞可以识别由 CD1d 提呈的特异糖脂分子并迅速分泌大量细胞因子。NK T 细胞既能增强免疫反应又能抑制免疫反应，从而在抗感染、抗肿瘤、抑制自身免疫性疾病及移植耐受中发挥重要作用。
! u/ i3 H1 F! D& c' ~. @iNKT 细胞是T淋巴细胞中独特的亚群，也是经典的NK T 细胞，既表达 T 细胞的表面标志，又表达 NK 细胞的表面标志 CD161（NK1.1）和 NK 细胞受体 P1C。然而目前对于 iNKT 细胞的发育和功能调控机制仍知之甚少。- y3 i/ M" s$ \* O2 S
高基民课题组研究发现，通过条件性敲除基因 Raptor 从而切断 mTORC1 信号可以引起 iNKT 细胞早期发育障碍，导致胸腺和外周 iNKT 细胞数量大大减少。此外， Raptor 的缺失会导致 iNKT 细胞增殖发生严重障碍，以及在特异性抗原α-Galcer刺激下其细胞因子产生显著减少。
9 e* s$ I, U# u/ P此外，课题组研究还发现，敲除 Raptor 会使自发性肝炎模型小鼠中 iNKT 细胞介导的肝脏炎症显著减弱。非常重要的是， Raptor 缺失或用雷帕霉素处理会导致PLZF转录因子细胞内异常定位和功能损伤。因此，PLZF是调节 iNKT 细胞发育及其功能的重要转录因子。+ |$ M2 v4 e  o% J% I; S
原文检索：
: o0 V& v9 _3 h$ `' b9 U/ GJinwook Shin, Shang Wang, Wenhai Deng, Jinhong Wu, Jimin Gao, and Xiao-Ping Zhong. Mechanistic target of rapamycin complex 1 is critical for invariant natural killer T-celldevelopment and effector function. PNAS, February 10, 2014; doi:10.1073/pnas.1315435111
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