PNAS：IVF争议获新证据

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PNAS：IVF争议获新证据8 s& C" V% u; n0 L6 ?2 a
2014-03-06 1 来源：生物360 作者：koo
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有研究指出由于种种因素，中国的不孕不育患者已超过5000万，并且这一数据还在不断增长。越来越多的人们开始求助于体外受精技术IVF。# M8 y1 O) u" m
近来一些医院在做IVF时，开始使用睾酮来提高女性体内产生的卵子数量。也有不少女性为了提高IVF的成功率而服用DHEA，DHEA会被机体转变为睾酮。8 Q0 m8 i' l" i3 |% [
尽管人们还未证实DHEA的作用，但已经有一些临床试验显示，通过皮肤给予睾酮可以增加IVF女性的受孕机率。不过，由于还未获得足够的可信数据，人们还无法确定睾酮等雄性激素是否能够提高女性的生育率。/ C" X$ z7 l2 \8 t" B9 Q* E: ^3 `
卵泡是容纳和释放卵子的重要结构，美国罗切斯特大学的一项新研究指出，雄性激素可以促进卵泡的发育，文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。研究人员在小鼠中详细分析了雄性激素促进卵泡生产的机制。他们认为自己的研究成果将有助于卵巢储备功能下降的女性，增强她们的生育能力。目前，促进卵巢发育的IVF药物对这些女性的效果并不好。
' p) }" P  |6 ^& w( H“关于雄性激素对雌性生育能力的影响，在生殖内分泌学领域一直存在激烈的争议，”文章的资深作者，罗切斯特大学教授Stephen R. Hammes说。“我们的研究显示，雄性激素的作用不容忽视。”, l! V6 Q7 O! T  Q
Hammes和文章的第一作者Aritro Sen开展了大量的动物实验和细胞实验，他们发现雄性激素能通过两种途径促进卵泡的发育。第一，它们会增加一个阻止细胞凋亡的分子，避免卵泡过早死亡。研究人员推测，如果女性没有足够的雄性激素，那么她体内的大多数卵泡会死亡，只有少数能够进入可释放卵子的成熟阶段。
4 z: h+ Y5 u( K" n" ?3 O第二，雄性激素令卵巢细胞对促进卵泡生长的FSH（促卵泡激素）更加敏感。研究显示，雄性激素会使细胞生成更多的FSH受体，这些受体位于卵巢细胞表面，能够在激素的作用下快速启动卵泡生产程序。
# V6 s- m9 \$ [6 [; Y$ m, T3 [; E“雄性激素能够促进卵泡生长并确保卵泡不过早凋亡，而这正是生育力治疗希望达到的目的，”Hammes说。3 v( r5 @$ x$ L- b
研究团队给小鼠施以小剂量的雄性激素（模拟IVF中的激素使用），与对照组相比这些小鼠生成了更多含卵子的成熟卵泡。此外，雄性激素处理的雌性小鼠，在排卵时释放了更多的卵子。IVF药物的目的就是为了增强卵巢的排卵，可惜的是对于卵巢储备功能下降的女性来说，这些药物并不总是有效。4 O) P  V: c3 @7 J% J
据罗切斯特大学的Kathleen M. Hoeger教授估计，她的患者中约有20%存在卵巢储备功能下降现象，即她们生产卵泡的能力低于正常水平。四十岁以上的女性最容易发生卵巢储备功能下降，不过这一情况也会发生在年轻女性中。
! \0 @3 G+ L9 e* b0 b8 [' Z$ @2 U“这项研究提供的信息很重要，这些数据从理论上支持了在IVF中使用雄性激素的策略，”Hoeger教授说。“我们希望通过提高雄性激素水平，增加卵巢储备功能下降女性的卵子产量和质量。”8 H& \+ p, U% u: e- S4 d
这项研究可以帮助人们更好的理解卵泡发育过程中的生物学通路。在此基础上，人们可以开发靶标这些通路的药物，进一步提高IVF的成功率。
$ h! D! i. b1 H6 \- r原文检索：3 q( s! ~4 `$ Y; p3 Z. u
A. Sen, H. Prizant, A. Light, A. Biswas, E. Hayes, H.-J. Lee, D. Barad, N. Gleicher, S. R. Hammes. Androgens regulate ovarian follicular development by increasing follicle stimulating hormone receptor and microRNA-125b expression. Proceedings of the National Academy of Sciences, January 15, 2014; DOI: 10.1073/pnas.13189781116 E2 z: t5 y1 y( G# Y$ e' i