川大学子Cell子刊发表重编程重要发现（附原文）

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时间：2014年3月24日 来源：生物通 " [  ?+ }/ z. l$ [- L9 A: t
      科学家们发现，两个控制细胞葡萄糖代谢的蛋白，在iPS细胞重编程中具有关键性的作用。这一发现，为再生医学和癌症治疗都带来了重要的启示。文章于三月二十日发表在Cell Stem Cell杂志上。
! Y) W$ b, E; I, Z6 D$ Q  W       这项研究的资深作者是华盛顿大学Hannele Ruohola-Baker教授，第一作者是Julie Mathieu和周文玉（音译Wenyu Zhou）。周博士本科毕业于四川大学，后来在华盛顿大学获得博士学位，现在是斯坦福大学的博后。
+ O) T; e% }& I       研究人员通过插入四个基因，将人类的成熟细胞重编程为干细胞状态。这些细胞具有多能性，能够分化成为机体内的各种细胞类型。人们普遍认为，这些多能干细胞可以用来对受损的组织和器官进行修复和置换。, c; D! X8 O! C) Q
       细胞在重编程过程中，会关闭原本的需氧型葡萄糖代谢通路，转而使用不需氧的糖酵解。这种转变是因为，天然的胚胎和组织干细胞往往需要在低氧条件下生存。癌症研究者对这样的代谢转变特别感兴趣。因为癌细胞与干细胞在许多方面都很类似，当正常细胞转变为癌细胞时，也会开始通过糖酵解获取能量。3 G8 e, j  r. o6 f
      华盛顿大学的科学家们研究了两个低氧诱导因子（HIF1α和HIF2α）的功能。低氧诱导因子能够影响大量基因的调控，从而显著改变细胞的行为。研究人员通过功能缺失分析发现，这两个因子都是细胞重编程所必须的重要蛋白。7 \( l# Z" N) d4 J
随后，研究人员分别对HIF1α和HIF2α进行了研究。他们发现，激活HIF1α会使细胞进入糖酵解状态，生成更多的诱导多能干细胞（iPS细胞）。但是如果只激活HIF2α，细胞并不能转变为干细胞。“这让我们很意外，” Mathieu说。“因为这两种蛋白其实非常相似”。
3 \6 x5 l1 ]0 W" {       研究人员发现，如果同时激活两个蛋白，HIF2α就会胜出并阻止干细胞的形成。进一步研究显示，在细胞重编程的早期阶段HIF2α的确可以促进糖酵解转变，但如果它的活性持续太久，就会产生相反的效果。
3 p* z0 k. t2 `/ B( l      研究人员指出，HIF2α可以上调另一个蛋白的合成，TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand）。而TRAIL有一个功能是导致肿瘤细胞自毁。周博士认为，在干细胞的发育过程中，HIF家族的其他蛋白可能也具有两面性。“HIF2α能够在细胞重编程的不同阶段，对多能性产生促进和抑制作用，这一点很有趣，”她说。9 r" {7 ^0 m" m6 N: K0 d
      这些发现可以为干细胞研究提供保帮助，Mathieu说。第一，可以利用HIF1α增加重编程的干细胞产量。第二，可以尝试利用HIF蛋白（或结合其他刺激因子），来诱导干细胞形成，从而避免在重编程时插入基因。
- \, w; X3 m, z* u  r+ l8 k! e. w       Ruohola-Baker指出，这项研究为人们提供了干涉癌症发展的新途径。例如，可在早期阶段的恶性细胞中阻断HIF1α的效果，或者在较晚的阶段刺激HIF2。, q- W. f% n3 T" Y% m+ |' v

% ^% e3 h/ i1 @: C* B. R4楼原文 感谢东门吹水 提供

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zhzliang

这篇文章跟川大没啥关系吧。是不是作者要回国了，先宣传下啊

a279915845

iPS的研究前景还是很好的啊

creatine

Mark下，回学校下了看看。