中科院建立高效快速iPS重编程系统并解析其表观调控机制

坤明

诱导多能干细胞（iPSc）技术自诞生之日起就受到了人们极大关注。但是诱导多能干细胞是一个耗时长、效率极低的过程，其需要2至3周诱导时间，效率只有0.01-1%。并且对于其机制目前也研究得不是很透彻。iPS技术要真正走向临床应用还有许多问题亟待解决，如深入了解其机制、提高诱导效率、缩短诱导时间和提高安全性。4 T8 l: W: D2 p- f4 [6 @
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由中国科学院动物研究所研究员陈大华和孙钦秒以及Emory大学教授金鹏领导的研究团队，将转录共激活因子YAP的转录激活结构域（TAD）和Oct4、Sox2、Nanog分别进行融合。这种融合了激活结构域的诱导方法（OySyNyK-iPS）和传统的诱导方法（OSNK-iPS）相比，可以更加快速、高效地诱导体细胞重编程。OySyNyK-iPS诱导方法可以在转染后24小时左右就观测到Oct4-GFP报告基因的表达，3-4天就有初步的iPS克隆形成，6-7天就可以挑取iPS克隆进行建系传代，而传统的OSNK-iPS方法则需要两周左右的时间才能进行建系传代。并且该融合因子方法iPS诱导效率比传统OSNK-iPS诱导方法高达100倍左右。进一步机制研究表明Tet1/2在体细胞重编程早期过程中起着重要作用，Tet1/2表达水平和5hmC的水平在iPS形成过程中都呈上升趋势。在iPCs形成过程中，敲低Tet1或者Tet2的表达都显著地降低iPS的重编程效率。同时该研究还发现Sox2、Nanog可以和Tet1/2相互作用，因此可以影响Tet1/2蛋白在多能性基因启动子区域的定位，并通过去甲基化方式激活多能性基因的表达。
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该成果近日发表在Cell旗下的Stem Cell Reports杂志上。（来源：中科院动物所）
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