Nature：癌细胞的异常代谢

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Nature：癌细胞的异常代谢
6 j# ^& Y+ \' n' b. T! x2014-04-13 1 来源：生物360 作者：koo + n0 o2 n! r7 M( o& y! P+ B$ A$ A8 M

* E4 n! {% Q9 L癌细胞利用不同寻常的代谢信号通路来获得它们不断增殖所需的能量及分子构件。许多的潜在药物都试图利用这种渴求。在本周的美国癌症研究协会年度会议上，有关一种遗传靶向药物的早期研究结果表明这种方法有可能取得成功。  a+ `* e* G" G/ y2 c5 D
德国维尔茨堡大学的癌症研究人员 Almut Schulze 说：“这一领域现正处在一个转折点。”
! V3 X' T& `# L/ ?4 j在某些方面，这些研究结果让癌症研究又返回到它的根源之处。在 20 世纪，人们将癌症视作是一种代谢疾病——这一观点兴起于 20 世纪 20 年代，当时德国化学家 Otto Warburg 证实癌细胞对于葡萄糖有着惊人的欲望。葡萄糖分解会生成 ATP 形式的能量以及构建新细胞所需的氨基酸、脂类元件及其他复合物。& c; W9 Q8 e5 {0 j) j
这种称作为 Warburg 效应的现象很快促使开发出了一些新的技术，通过追踪癌细胞摄取的放射性标记葡萄糖分子对肿瘤进行成像。它也指出了一条通向新癌症疗法的道路。伊利诺大学癌症生物学家 Nissim Hay 说：“如果我们可以选择性地检测癌细胞，为什么不能选择性地靶向它们？”
; U( Z4 H) A. Y( E$ S, G  d在上世纪的 70 年代，发现染色体异常和致癌突变将研究的焦点转向了疾病的遗传起源。癌症不同寻常的代谢被归结为是一种效应，而非病因，研究人员大多对此研究持观望态度。然而在过去的十年里，他们开始意识到一些突变改变了癌症获取能量的一部分关键代谢系统。这些代谢信号通路是潜在的药物靶点。麻省理工学院癌症研究人员 Matthew Vander Heiden 说：“这敲响了一记警钟。”4 J* ^8 p  g& `1 N& w4 P
在本次会议上公布的这一临床研究工作源于 Agios 制药公司研究人员在 2009 年确定特征的两个靶点。该研究小组报告称 IDH1 和 IDH2 基因突变与某些形式的白血病和脑病有关。
; l) U+ A, i) a/ H这两种基因编码的酶在称作为三羧酸循环的能量代谢信号通路中起作用。 Agios 研究小组发现这些突变导致异常高水平地生成一种叫做 2-hydroxyglutarate （2-HG）的促癌化合物。这种在正常细胞中以低水平生成的化合物，通过将癌细胞维持在一种不成熟的状态下使得它们得以增殖。  h5 a4 \/ J' B& E0 N