严重血液系统疾病的异基因干细胞治疗方案

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* Q" S+ f  l6 `  T4 q7 m3 y/ D                                                           严重血液系统疾病的异基因干细胞治疗方案
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      血液病是原发于造血系统的疾病，或影响造血系统伴发血液异常改变，以贫血、出血、发热为特征的疾病。血液病有很多种，包括各类贫血，其次是白血病，还有骨髓增殖性疾病，多发性骨髓瘤，血友病等都属于血液病范围。! P$ N" L. K+ g  c
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      严格的来说，不能简单的说哪些是良性哪些是恶性。贫血可以说是良性血液病，但是贫血严重也很麻烦，如严重型再生障碍性贫血就是比较难治疗的血液病，它属于红细胞疾病，因骨髓造血机能减退或衰竭(发生障碍)所引起的严重再生障碍性贫血。接下来的文章将专门探讨这种重型贫血症的治疗。恶性血液病如骨髓增殖性肿瘤、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤、急性髓性白血病、系列模糊的急性白血病等的治疗也非常棘手。
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      造血干细胞移植是目前唯一可根治恶性血液病的方法，包括同基因（孪生兄弟或姐妹）、自体、异基因的骨髓或外周血干细胞移植、脐血移植等。但干细胞移植后的一系列合并症，如异基因移植的排斥反应、移植物抗宿主病（GVHD）达50%—80%，其中重度占30%—40%，各种严重感染包括细菌、真菌和病毒感染、血小板减少引起的脑出血、移植后复发等使造血干细胞移植的疗效大受折扣。此外，无关血缘供体的骨髓移植治疗相关病死率为30%，急需提高疗效。所以，如何克服异基因干细胞移植合并症？如何防治移植后复发？
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5 v& t# A1 D! m5 V3 n      医学界对造血干细胞移植治疗血液病的探索一直在摸索中前进。全相合造血干细胞移植是治疗血液病的最理想的状态。然而，只有同卵双生的双胞胎才是全相合，没有血缘关系的人群，全相合的概率只有十万分之一。因此，绝大部分的患者不得不放弃全相合移植，转而寻求半相合干细胞移植。所谓 “半相合”技术，只要求供受者一条HLA染色体相同，血缘亲子之间100％符合该技术要求。每一名患者都可以找到供者：患者的父母、兄弟姐妹、子女、甚至患者或患者父母的表亲兄弟姐妹都可能成为供者，因而大大提高了恶性血液病的治疗机会。近二十余年来，随免疫学理论和技术的飞速发展，对供者、和受者T细胞的处理使得HLA半相合移植成为现实，HLA半相合移植已成急需移植而无HLA全相合供者的有效选择。然而，临床发现半相合干细胞移植带来的较高死亡率却令人失望，主要是因为治疗引起了感染、出血，治疗方案的相关毒性、植入失败、急慢性移植物抗宿主病（GVHD）等。最近几年的理论和实验研究表明间充质干细胞库在体内支持正常造血并展现强大的免疫抑制能力。在此基础上，解放军总医院第一附属医院（304医院）血液科与韩忠朝教授干细胞研究团队合作展开了一系列半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞共移植治疗血液系统疾病的临床研究，并取得良好的治疗效果。在接下来的系列文章中，我们将与血液病临床医生、干细胞研究人员、血液病患者一起分享这些最新的研究成果。
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' Y8 A# R% s% D% N  j系列一：严重型再生障碍性贫血异基因干细胞治疗方案
# L$ m" P0 V2 Z3 ?& g3 I+ c9 x! W               ——半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞共移植3 A. M* g$ U. K* Z( x' e

* b8 A) _  ~) f: h+ v5 L) S- F% Q9 G系列二：难治/复发恶性血液病的异基因干细胞治疗方案
, B& U1 y+ K! H4 z7 \- W; V              —— 半相合造血干细胞与脐带间充质干细胞共移植
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: _/ N: B) g( }) v, l系列三：重型再生障碍性贫血的异基因干细胞治疗方案" V5 g5 D/ T# r. ?" @6 c
              ——低强度预处理的半相合造血干细胞和间充质干细胞联合移植
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