iPSC感慨（我现在有点Chaos）

Andyhigh

Tivah 发表于 2014-4-28 11:21
" \& P# a1 n! ]' v. |我是2013年开始接触somatic cell reprogramming的。之前的publication只是大致浏览了一下，之后才开始认真看 ...

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弱弱的问一句“Chaos” 是什么意思啊？？？

Andyhigh

Tivah 发表于 2014-4-28 15:45 % X- k+ `1 e5 r  E2 B1 o# f
回复 Andyhigh 的帖子5 U* k& j) F" y5 w
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混乱……我用这个词只是这么想的。

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基本明白楼主的观点，后面回复的有点多啊！！！
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0 _3 Z; i8 ^) B/ B我跟你也差不多：12年9月份进的实验室，开始接触iPS cells，刚开始半年都不是很清楚iPS cells为何物，之后才开始认真研究iPS。
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( i/ F1 m7 R( T/ C' I对于你所说的进展，“12年能发Cell stem cell的，拖到13年就要发Stem cells了”，感觉这种现象不只仅仅存在与iPS 领域吧，很多科学研究都存在这一问题；个人认为，对于iPS cell的发展方向或者未来，其分化、细胞治疗、药物筛选，疾病模型等还是其主导路线，当然同时应该加强其机制研究；当前该领域存在的问题是遇到了瓶颈，不知道下一步的具体计划该何去何从了，此外不是很明白你文中 phenotype 和 concept 的含义，求指教，有想关文献是最好了！！！$ t( \/ G: X; Z, O- H

" o- S9 m: M' \7 f4 ]8 I关于重编程机制，自己最近还想总结下，以便与大家分享下（但一直没有付诸实践，感觉太多太大）；对于你所说的“用自己筛出来的东西做”不是很明白，是指其他新的转录因子或小分子化合物嘛，亦或指在细胞中高表达某个癌细胞中的某个基因？？？现在感觉做iPS 很难出attractive的工作了，可能是这几年研究的太多所导致的吧，大家也可以提供下好的idea，大家一起讨论讨论; X: s  J$ M6 E) ]  U% m

' |" C, O' c- S9 n/ F3 c0 g对于转分化自己只有一个概念，从你认为这类的study看起来比较踏实，就能推断出你对iPS 的工作感觉有点Chaos了，呵呵！！！ 我想问下，这是不是有种可能，你对转分化不是很了解或了解的不如iPS透彻呢，所以觉得这个工作更踏实呢？
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分享下我的经历或看法吧：" e* q, q) N  r) Z
自我介绍下哈，我是做重组蛋白诱导猪iPSCs相关工作的；首先，从一开始对iPS 的一无所知；6 ?$ F& Q0 `+ k4 t+ |
然后读了一些综述和研究性论文，慢慢感觉这项技术很牛，很有意义，也是一个蕴含巨大利益的产业，对自己的研究也充满了兴趣（解决iPS 安全性）和信心；
! c  y2 k; J7 R/ u' \其次，在经过一些阅读 写作的积累，发现自己对iPS的剖析也不一样了，发现其中有太多的问题需要攻克，如安全 效率（诱导时间和获取时间），无一个公认的鉴定指标（五花八门的指标），机制不清；此外，此时还出现了很多灌水的文章，都在说自己发明一种新方法，找打了一种新的因子或小分子化合物，发现了什么信号通道在其机制中扮演了重要作用；但一个很奇怪的现象就是 相关工作做完后就停止了，没有相关的下游工作，如09年两篇蛋白诱导iPS，10年12年mRNA诱导的iPS，13年用小分子化合物获取iPS，今年的小保用stap方法获取的iPS，好像都没有下游的工作，这是为什么呢？所以这也慢慢地改变了自己的看法，科研，中国的科研，研究生的科研，感觉也没什么太大的意思，自己有点迷茫了！！！
7 J7 h2 C5 X' ~- D7 v5 a此外，自己的工作也遇到了一些“问题”，如猪iPS（增值能力强，可进行长期的复杂基因操作）最终目的是，获取转基因修饰的猪（体细胞传代次数有限，不好进行细胞筛选），但随着基因打靶技术的发展，这个优势慢慢地不存在了，最致命的是在做核移植时，发现用SCNT（体细胞核移植）技术获得的合子发育潜能或囊胚的质量，均高于iPS细胞，所以有点感觉像搬起石头砸自己脚的感觉，而究其原因则可能是重编程过程中的损害，如染色特异常，突变，外源基因的持续表达，所以工作的意义大打折扣。预测下自己将来写文章，可能要灌水了，说自己的方法可能改善这种缺陷，如囊胚的质量有些许提高，嘿嘿）。
) Q' n0 W2 }3 [9 _* W/ H( A最后，最近参加了一个偏重于生长或实际应用的培训班。感觉实验室（学界）和企业（业界）所做的东西，或所用的方法存在较大的差距，学界和业界存在较大的 “沟”；所以目前还是调整心态，好好完成自己手头的工作，尽量使其perfect，让两者的差距尽量小点，方便以后的就业，能力运行的话也对社会的进步做出一份自己的贡献吧。 沉稳！！！ 个人认为iPS的方向还是需要其市场及利益来推动和决定的！！！+ R* b0 \7 w# f4 {+ j5 u4 T) ]