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免疫系统是人和高等动物识别自我和非我,引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身免疫隐态的组织系统,它包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。肿瘤免疫学是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤的发生与发展的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防止的科学。% N8 b% b/ o, c# n, C5 T8 Q3 q9 R: R
肿瘤的发生和发展主要是由于人体防御系统对癌细胞失去调节和控制,导致机体和肿瘤之间失去抗衡所致。因此,有可能通过调动机体固有的免疫功能去抵御、杀伤并最终彻底消灭癌细胞。肿瘤免疫治疗就是通过人为的干预,激发和调动机体的免疫系统,增强抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。研究表明,手术、放疗、化疗能治愈部分肿瘤,不是由于杀死了全部的肿瘤细胞,而是由于当肿瘤负荷明显降低时,机体的免疫功能恢复,消除了微小残余病灶或明显抑制了残留肿瘤细胞的增值,这说明机体免疫对肿瘤生长有重要意义。
) j3 y& h- ]8 \2 O: Q( W 2012年12月21日,美国《科学》杂志推出2013年6大值得关注的科学领域。免疫疗法作为癌症治疗的第四种新概念疗法位列其一。我国肿瘤免疫学专家、中国医学科学院院长、中国工程院院士曹雪涛在接受《中国科学报》采访时也说:“肿瘤免疫治疗已成为继外科手术、放疗、化疗这‘三斧头’之后治疗癌症的‘第四把斧头’。”6 N8 R. R! p. h
. e7 y; @* g7 F) Q8 B' }: z5 u N 肿瘤免疫治疗理论基础演变
. s, h+ U. k: _ (一)免疫监视理论
7 |- U n# }8 _% E4 h8 I! g/ k 1909年“免疫监视”概念被最提出,认为在癌细胞中,突变累积能使免疫系统像清除炎症物质那样破坏癌细胞,免疫系统不仅负荷防御微生物侵犯,而且能清除改变了的宿主成分。20世纪50年代,肿瘤的确能被宿主视为“非己”而产生特异的免疫排斥反应被实验证实。% W h* w3 f1 c: Y7 t W5 \1 k
60年代,“免疫监视学说”正式提出,其中心思想是:免疫系统具有一个十分完备的监视功能,能精确区分“自己”和“非己”的成分,它不仅能清除外界侵入的各种微生物,排斥同种异体移植物,而且还能消灭机体内突变的细胞,防止肿瘤的生长,保护机体的健康。每当免疫监视功能由于这种或者那种原因被削弱时,便为肿瘤的发生提供了有利的条件。如果机体不具备机体免疫功能,人类的肿瘤发病率会大大提高。" z8 o* J. E- x0 F) \4 k
肿瘤细胞具有逃避免疫系统识别和攻击的能力,机体尽管存在免疫监视,但仍发生恶性肿瘤,提示免疫监视理论还不能系统解释免疫系统在肿瘤发生中的作用。& J1 F2 [* d) M n' h. Z
(二)免疫编辑学说
% a. X F5 f3 T0 p& m 2002年,“免疫编辑学说”被首次提出,认为肿瘤免疫编辑是一个动态发展的过程,主要由清除、均衡和逃逸三个阶段组成。当机体发生肿瘤时,一部分肿瘤细胞可以凭借多种方式逃避免疫系统的监控而分裂生长,不仅不受免疫系统的控制,而且能利用免疫系统更快地生长和转移。3 e# @/ A+ d( z s
目前的第二代肿瘤免疫治疗多基于肿瘤免疫编辑学说,在重视抗肿瘤免疫应答的同时,兼顾肿瘤的免疫逃逸机制。肿瘤免疫治疗包括主动免疫治疗、细胞因子、单克隆抗体和国际细胞免疫治疗。4 X) B# s' N) m( ]6 G
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肿瘤免疫治疗前景. z3 x( V) j5 t; o
肿瘤免疫治疗基于机体的免疫系统,具有监视和杀伤肿瘤细胞的能力,与化疗和放射治疗相比,具有特异性强、副作用小等特点。数十年的肿瘤免疫研究,推动了临床应用的快速发展。最近的许多临床实验证实了免疫治疗法在某些癌症中的潜力。有些方案是对现有治疗方案的补充和改善;有些方案似乎足以对已经建立的治疗方案提出挑战,尤其是当考虑到毒性之时;还有些方案甚至已经在临床实践中占有一席之地。 r) x; E$ h* r6 h! O+ H+ Q
当前我们最需要解决的是关键问题是在提供了足够的抗原刺激后,如何消除机体负性的免疫反应。疫苗、单克隆抗体、细胞因子和过继性疗法等以及这些方法的联合应用,将为免疫治疗提供多维思路。伴随着后基因组时代的到来,以及转基因技术、生物芯片技术等新技术手段及蛋白质组学、生物信息学等新兴学科的发展及应用,必然会为肿瘤免疫治疗提供新的启发,使其产生突破性飞跃,造福人类。 |
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