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急性淋巴细胞白血病干细胞通过建造新的骨髓微环境(niche),搭建“临时庇护所”以逃避化疗。最新一期《癌细胞》杂志发表了相关研究论文。
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化疗难以清除骨髓中的白血病干细胞,因此导致白血病容易复发。因此,回答“化疗开始后骨髓中到底发生了什么”等问题,对发展白血病治疗新策略非常重要。
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该课题组成员与上海交大医学院附属上海市第六人民医院血液科、上海儿童医学中心血液/肿瘤科和上海瑞金医院血液科的临床研究团队合作,利用人急性淋巴细胞白血病细胞建立白血病小鼠模型,给予化疗,用先进的成像技术等进行观察和研究。
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' E7 f9 m: i; r& C4 E( f 结果发现,化疗实施后,白血病干细胞会分泌一些细胞因子,“招募”和改造骨髓间充质干细胞,建立一个“临时庇护所”,逃避化疗杀伤。科研人员发现,这个“临时庇护所”初期为Nestin阳性间充质干细胞组成,之后转为α-SMA阳性,因此这个新建的“庇护所”被称为NSM 微环境(NSM niche)。干扰NSM niche的形成或保护功能,可以明显提高化疗效果,清除骨髓中残留的白血病干细胞。. }7 h' B! E% d2 } x8 a
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在此基础上,科研人员在通过化疗不能缓解或部分缓解的白血病病人样本中,高频率地检测到NSM niche存在;在完全缓解的白血病人样本中却检测不到,因此判断NSM niche的形成是白血病不能达到完全缓解的重要原因,从而印证了前述在疾病模型中的研究发现。
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9 u% N# r+ M" m8 e 研究人员表示,临床上可以通过检测NSM niche的存在与否,判断病人预后;可以将NSM niche作为药物靶标,干扰其形成及功能,从而提高化疗效果。 |
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