Exp Cell Res：研究发现能抵抗化疗药物的脂肪源性干细胞

坤明

2014年7月8日讯 /生物谷BIOON/--甲氨蝶呤用于治疗癌症，包括急性淋巴细胞白血病--儿童癌症中最常见的形式。治疗的主要副作用是骨密度的损失。近日，一项新的研究表明脂肪来源的人类干细胞可能对常见的化疗药物甲氨蝶呤（MTX）高度耐药。4 I1 ~- X( b( u* s1 o. i

2 R% b/ ?& V7 w' L" j/ R, p+ G% S孩子们接受化疗的时候，正是他们应该成长的重要时刻，而骨细胞却被这些药物破坏，这项研究的作者Olivia Beane表示：这导致了重大的长期的副作用包括骨质疏松症和骨缺损，但如果我们发现了一类抗化疗药物的干细胞，通过此类干细胞促进骨骼生长，就可能解决这些问题。+ [+ N  ~$ O7 h4 g
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Originally Beane一直在寻找化学物质，可以帮助从混合细胞培养中纯化脂肪干细胞（ASCs）。她推测 ASC也许会耐受住化疗药物，而其他细胞不能。发表在Experimental Cell Research杂志的实验细胞研究中，Beane将培养的ASC、基质血管成分（SVF，stromal vascular fraction）（其中包括几种类型的细胞，包括ASCs）和人成纤维细胞暴露于医学相关浓度的化疗药物24小时后。然后她在未来10天测量了这些细胞群的表现。她还测量ASC单独暴露MTX，和处在SVF中暴露于MTX后，ASC增殖和转成其他组织的能力。
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他们观察到，3种化疗药物--阿糖胞苷，足叶乙甙，长春新碱消灭所有三组​​细胞，但ASCs经受住了各种剂量的MTX。MTX对ASC活力，细胞分裂，衰老或它们成为骨，脂肪，软骨或组织的能力很小或没有影响。2 o; }! E1 y1 W4 N  ]8 f6 z

* k* \9 p8 Y. H" W/ p1 M该基质血管成分组织样本也经受住了MTX作用。为了理解为什么ASCs抗MTX，研究人员进行了进一步的测试。MTX通过结合蛋白二氢叶酸还原酶，关闭DNA的生物合成，使其无法协助这一重要任务。该测试表明ASCs暴露于药物后增加二氢叶酸还原酶的水平，这意味着能克服临床相关剂量MTX的影响。
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* j# h$ {- P6 F* F$ c/ O' S现在，研究人员都知道ASC抵抗甲氨蝶呤能力，接下来他们计划几个实验。一个是48以及72小时暴露MTX后来测试ASC的生存。另一种是开始检查ASC在化疗小鼠模型中如何表现。他们还计划在各种化疗中，直接比较ASCs和骨髓来源的干细胞。

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