科学家制备出“原态”多能人胚胎干细胞（附原文）

坤明

6 x' O- H/ K: M; {3 ?* d4 [

% `- O1 @# D: c/ G) \) @; p+ C时间：2014年8月7日来源：生物通- o$ y* `" A1 K( G- Y
2 e- l# _$ o5 X' `9 n
　　5 E" T1 |# g( H/ ?) |- B7 c7 i4 D
生物通报道：多年来，研究人员和患者一直都希望，胚胎干细胞（ESCs）——可形成体内几乎任何类型的细胞——能给许多疾病提供见解，甚至被用来治疗疾病。! B& P+ m( E" N1 \, V! K
" h. p: y9 s# d/ X  E0 |
但是，因为无法将来自小鼠ESC的研究和工具转移到人类研究，因此使这方面的进展受到限制，在某种程度上是因为人类胚胎干细胞是“始发态（primed）”的，塑性略微低于小鼠细胞。
* Y8 X+ j7 z1 q1 w ' \. A$ B  d5 |
最近，美国Whitehead生物医学研究所Rudolf Jaenisch实验室的科学家Thorold Theunissen、Benjamin Powell和Haoyi Wang，发现了如何操控和维持人类ESCs，使其处于一种类似小鼠ESCs的“原态”或基础多能状态，而无需使用任何重编程因子。他们的研究结果发表在本周的《Cell Stem Cell》杂志。
! C5 d/ P5 v+ |2 r; U  c, u6 g% E
, t) O% \6 d( [" I原态的小鼠ESCs已经得到了充分的研究，科学家们已经充分了解它们如何起作用并成长为更特化的细胞。但是，这种理解用于人类ESC研究时存在一定的限制，因为人类细胞看起来不同，以不同的方式生长，并依赖不同于小鼠ESCs的基因。根据Theunissen介绍，小鼠和人类ESCs之间的差异，并不能归因于物种特异性差异，而在于细胞状态的差异。& `; K: I( N" p$ H/ ~3 Y" {

& x* w$ g0 M; \* w! R$ f3 b4 H在原态的小鼠ESCs中，OCT4基因的一个特殊增强子是活跃的，促使研究人员寻找这个标记的存在，作为一种方法来识别罕见的原态人ESCs。有了这种无偏见的报告系统作为工具，Jaenisch研究小组确定，五种小分子的“鸡尾酒”混合物和一些额外的生长因子，可诱发和支持始发态人ESCs转化为原始状态，可用或不用重编程因子来启动这个过程。
/ v" p6 Q/ j2 v' G( ]
" g/ c9 U0 p" g! {# C8 w通过将这种“鸡尾酒”混合物运用到人类囊胚中，科学家们也能够分离出原态人类干细胞。
) w- U7 n7 ^+ {2 }( ?! |( H( n 1 V; V, h$ M  }3 a
Theunissen称：“这很重要，因为如果这种混合物只在现有的人类ESCs系中起作用，你可能想知道，这真的能捕捉到一种不同的状态或者它是人造的吗？因为‘鸡尾酒’混合物可直接作用于人类囊胚，我认为这表明，我们真的捕获到了一种已经存在于早期人类胚胎的细胞状态。”* M+ {1 D+ `7 S8 `' Y
, A/ v% j9 a: H4 l! A
虽然其他实验室最近报道，制备了原态的人类ESCs，但Theunissen、Powell和Wang对这些结果有所质疑，因为制备这些细胞所用的技术，缺乏原态人类ESCs的基因表达和表观遗传学分析。然而，Jaenisch实验室认为，他们现在终于发现了一种方法，来制备和维持这种重要的细胞类型，并希望探索它的潜力。$ h  R3 C4 p$ Z
% ]; P6 Y) i7 o. t
Jaenisch也是麻省理工学院（MIT）的生物学教授，他指出：“我们已经发现了一种新途径，在人类ESCs中产生一种完全不同的多能性状态，非常接近于小鼠原始状态。这些细胞对于ESC技术是至关重要的，这是我们期待调查的一个领域。现在对我们来说最大的问题是，这种状态存在于活体胚胎中吗？现在，我们不知道，这将是一项非常有趣的研究。”
8 l: }) F) A! t' t
; d$ t8 i8 M3 ^8 s3 Q: v0 H（生物通：王英）; {2 y- I3 X+ L6 B: v! j- o1 J/ W; J

& _' U! w9 c# x, z8 g3楼原文 感谢genedu 提供

genedu

回复 chrisy19 的帖子) O& C# S6 @; Q% V8 X/ _
  g! g& d9 F5 ?  N6 U
不用hanna的小分子组合，就是用经典的PD0325901+CHIR99021+hLIF也是可以传2-3代的，另外它的组合还有非naive的蛋白调控因子，在他老师最新的文章中已经被点了出来

chrisy19

回复 genedu 的帖子6 V. i9 d' g( q4 g( F" l
3 H8 }& `# t0 m0 S
hanna的实验还是能重复出来的，不过目前我们只能让他持续2~3代。能看到nanog是有上调。

fyclone

严重同意，重复不出来

genedu

回复 hustdreamer 的帖子/ W! S( H( \3 ]7 j5 t6 c

9 p1 _8 d: Q# Z- [( p8 O" o; e实质性就是指完全用inhibitor来维持细胞的naive状态，以前几篇的实验没有人能够重复出来，但是因为是大牛，也就没人敢说破这层皇帝的新装；您看看hanna的那篇Nature文献上面有关于naive状态human ES的验证性试验，建议只是看看，别信

hustdreamer

回复 genedu 的帖子8 _* p: Z8 f2 Y3 b. k; G) E

2 j) ^5 P- q7 e- Z- C$ _- ^不知道你所谓的实质性的突破是什么呢？如果说真的将人的ESC能够诱导成naive状态，具有了naive状态的特征，是不是就足够了？不知道大家有没有做过或听说过类似的验证性的工作？

hustdreamer

不知道有没有人做过原生态人ESC的重复实验？本实验室最近重复Hanna的实验一直重复不出来。

细胞海洋

回复 Xsution 的帖子
, j8 T7 A& |+ V& M/ ~4 t) }' G  h  s7 S+ q. Y  {
是我修改的权限 论坛服务器流量有限 大于5m的文件基本上都会加上下载权限 见谅 望理解

细胞海洋

回复 genedu 的帖子9 z1 }: U& o) j( j
4 D5 m/ Q8 u; x) f3 a1 i% X1 Q) s( T
是我修改的权限 论坛服务器流量有限 大于5m的文件基本上都会加上下载权限 见谅 望理解

genedu

/ p3 d& k! J) {1 }! m
9 X( V9 x, f" D+ c- ]
回复 Xsution 的帖子
) u& m# H; V2 P& k% I; B9 ~; v2 g  o2 m
对不起啊，绝对是无心之失，不知道怎么加上的，重新传一遍，这个版主就不用给我加包包了