科学家制备出“原态”多能人胚胎干细胞（附原文）

坤明

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时间：2014年8月7日来源：生物通- l0 ^- s& f* ?7 ]- x; K- }
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生物通报道：多年来，研究人员和患者一直都希望，胚胎干细胞（ESCs）——可形成体内几乎任何类型的细胞——能给许多疾病提供见解，甚至被用来治疗疾病。
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但是，因为无法将来自小鼠ESC的研究和工具转移到人类研究，因此使这方面的进展受到限制，在某种程度上是因为人类胚胎干细胞是“始发态（primed）”的，塑性略微低于小鼠细胞。! {% H& {' |4 s' b- R( l' _
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最近，美国Whitehead生物医学研究所Rudolf Jaenisch实验室的科学家Thorold Theunissen、Benjamin Powell和Haoyi Wang，发现了如何操控和维持人类ESCs，使其处于一种类似小鼠ESCs的“原态”或基础多能状态，而无需使用任何重编程因子。他们的研究结果发表在本周的《Cell Stem Cell》杂志。
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原态的小鼠ESCs已经得到了充分的研究，科学家们已经充分了解它们如何起作用并成长为更特化的细胞。但是，这种理解用于人类ESC研究时存在一定的限制，因为人类细胞看起来不同，以不同的方式生长，并依赖不同于小鼠ESCs的基因。根据Theunissen介绍，小鼠和人类ESCs之间的差异，并不能归因于物种特异性差异，而在于细胞状态的差异。
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在原态的小鼠ESCs中，OCT4基因的一个特殊增强子是活跃的，促使研究人员寻找这个标记的存在，作为一种方法来识别罕见的原态人ESCs。有了这种无偏见的报告系统作为工具，Jaenisch研究小组确定，五种小分子的“鸡尾酒”混合物和一些额外的生长因子，可诱发和支持始发态人ESCs转化为原始状态，可用或不用重编程因子来启动这个过程。' k' X, G6 w# q2 g& |$ H6 c& \
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通过将这种“鸡尾酒”混合物运用到人类囊胚中，科学家们也能够分离出原态人类干细胞。
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3 G2 f! g& D# l, zTheunissen称：“这很重要，因为如果这种混合物只在现有的人类ESCs系中起作用，你可能想知道，这真的能捕捉到一种不同的状态或者它是人造的吗？因为‘鸡尾酒’混合物可直接作用于人类囊胚，我认为这表明，我们真的捕获到了一种已经存在于早期人类胚胎的细胞状态。”
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3 i0 `# l3 ^7 }! r" I; @" ^虽然其他实验室最近报道，制备了原态的人类ESCs，但Theunissen、Powell和Wang对这些结果有所质疑，因为制备这些细胞所用的技术，缺乏原态人类ESCs的基因表达和表观遗传学分析。然而，Jaenisch实验室认为，他们现在终于发现了一种方法，来制备和维持这种重要的细胞类型，并希望探索它的潜力。* P- D% q- }7 K. g7 Q& [  f9 U

8 B1 h9 U# V# I8 mJaenisch也是麻省理工学院（MIT）的生物学教授，他指出：“我们已经发现了一种新途径，在人类ESCs中产生一种完全不同的多能性状态，非常接近于小鼠原始状态。这些细胞对于ESC技术是至关重要的，这是我们期待调查的一个领域。现在对我们来说最大的问题是，这种状态存在于活体胚胎中吗？现在，我们不知道，这将是一项非常有趣的研究。”: X, u6 Q& T8 ~0 Z3 \9 R+ L

. a" \. p0 p4 Z* Q8 o+ Y7 O- |（生物通：王英）
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# v& x8 S5 p# V! {  G9 W2 t& c3楼原文 感谢genedu 提供

genedu

回复 chrisy19 的帖子) D' D9 y" q% b
% V' E% O+ {1 c, |) ?
不用hanna的小分子组合，就是用经典的PD0325901+CHIR99021+hLIF也是可以传2-3代的，另外它的组合还有非naive的蛋白调控因子，在他老师最新的文章中已经被点了出来

chrisy19

回复 genedu 的帖子6 X  {, n0 w! m/ j- }7 G

* h; n& v3 W6 u& M4 `7 J5 lhanna的实验还是能重复出来的，不过目前我们只能让他持续2~3代。能看到nanog是有上调。

fyclone

严重同意，重复不出来

genedu

回复 hustdreamer 的帖子
" |. y& [/ p/ L8 i- @6 q1 Q  [8 k5 ^# [& j* y" K5 M8 @- [
实质性就是指完全用inhibitor来维持细胞的naive状态，以前几篇的实验没有人能够重复出来，但是因为是大牛，也就没人敢说破这层皇帝的新装；您看看hanna的那篇Nature文献上面有关于naive状态human ES的验证性试验，建议只是看看，别信

hustdreamer

回复 genedu 的帖子
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不知道你所谓的实质性的突破是什么呢？如果说真的将人的ESC能够诱导成naive状态，具有了naive状态的特征，是不是就足够了？不知道大家有没有做过或听说过类似的验证性的工作？

hustdreamer

不知道有没有人做过原生态人ESC的重复实验？本实验室最近重复Hanna的实验一直重复不出来。

细胞海洋

回复 Xsution 的帖子
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是我修改的权限 论坛服务器流量有限 大于5m的文件基本上都会加上下载权限 见谅 望理解

细胞海洋

回复 genedu 的帖子
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是我修改的权限 论坛服务器流量有限 大于5m的文件基本上都会加上下载权限 见谅 望理解

genedu

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回复 Xsution 的帖子8 H# Q, l) V  H! N( C! M

3 O! u# A# l4 v对不起啊，绝对是无心之失，不知道怎么加上的，重新传一遍，这个版主就不用给我加包包了