间充质干细胞前临床毒理试验

WeiTing

请问间充质干细胞前临床试验是否需要做毒理试验?
% Z# a' o1 p- j. _. w, K: W' b能否提供相关法规或指导手册，明确说明是或否。) H; @/ `  C8 m" j7 A
(若是不需要毒理试验，能否保证可以上临床?)

细胞海洋

干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）+ D7 a. \+ ]+ Z0 e( d: E

* _5 E5 m. |/ B' n% y, mhttp://www.stemcell8.com/html/2013/gnzcfg_0307/29.html

jinbh007

走正式审批途径肯定需要临床前生产工艺、质量标准、药理毒理研究，并且这些研究完成后要，经过批准才能上临床试验，不过目前这一途径暂时行不通，至于目前在临床上应用的产品，目前都没有经过批准

uslzhang

一定要做临床前毒理试验

buildcountry

干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）+ y  Q* K/ x7 B& h- i3 U( u
三、干细胞制剂的临床前研究
, P- g" W/ I! n: b　　　　应进行干细胞制剂的临床前研究，为治疗方案的安全性和有效性提供支持和依据。8 w- g0 Z- G4 G! Q3 Y# t
　　　　在临床前研究方案中，项目申请者应设计和提出与适应症相关的疾病动物模型，用于预测干细胞在人体内可能的治疗效果、作用机制、不良反应、合理的输入或植入途径和剂量等临床研究所需的信息。. y* C* |4 O: |
　　　　项目申请者应在合适的动物模型基础上，研究和建立干细胞有效标记技术和动物体内干细胞示踪技术，以便于研究上述内容，特别是干细胞的体内存活、分布、归巢、分化和组织整合等功能的研究。在综合动物模型研究基础上，项目申请者应对干细胞制剂的安全性和生物学效应进行合理评价。
8 L4 k9 r: b$ x5 z$ F- {. F    （一）安全性评价
7 \; K! j* }+ M& e5 S3 }2 Y6 \  ]    1.毒性试验
2 K+ n$ X/ x  x/ ~8 |　　　可通过合适的动物试验模型观察干细胞制剂各种可能的毒性反应，如细胞植入时和植入后的局部和整体的毒性反应。& S& H% L0 @# X( {# ^8 q
　　　如难以采用相关动物评价人干细胞的毒性，可考虑尽可能模拟临床应用方式，采用动物来源相应的干细胞制剂，以高于临床应用剂量回输动物体内，观察其毒性反应。
; W) I% B0 [( }2 ]4 D5 P3 @* M    2.异常免疫反应
! C; {4 R* q: F2 x9 h" ?　　　对干细胞制剂特别是异体来源、经体外传代培养和特殊处理的自体或异体来源的制剂，应通过体外及动物试验评价其异常免疫反应，包括对不同免疫细胞亚型及相关细胞因子的影响。对胚胎干细胞及iPS细胞，在体外诱导分化后重新表达供体的HLA抗原分子，植入体内后可能形成的免疫排斥反应，需进行有效评价。
& m; n$ s7 k* \3 k. F& v4 U    3.致瘤性. [4 T$ b& a1 A, V: Y9 n
　　　对高代次的或经过体外复杂处理和修饰的自体来源以及各种异体来源的干细胞制剂，应进行临床前研究阶段动物致瘤性评估。建议项目申请者选择合适的动物模型，使用合适数量的干细胞、合理的植入途径和足够长的观察期，以有效评价制剂的致瘤性。% Z! G5 P( T1 j6 }  h
    4.非预期分化: d, U7 O  N8 D) F- Y7 H
　　　非预期分化包括非靶细胞分化或非靶部位分化。建议项目申请者利用特定的检测技术，在体内动物试验中研究、评估和监控干细胞非预期分化的可能性。

ciweiyuan

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$ ^: `; b1 q; `2 f+ c4 \3 D* b6 o/ [+ N- M
目前国内情况表明，毒理试验不现实啊。理论上市要求的

xxue311

如果要报批间充质干细胞成为药品，临床前有大量的工作要做，相比之下，毒理试验是比较简单的，困难主要在质量标准和作用机理的描述，比如如果保证每一批间充质干细胞的基因和抗原表达是一致的，还有就是针对作用机制描述的试验数据，比如干细胞的迁移路径、相关的驱动因子、在目标组织的生存状态及对病变组织细胞的修复替代作用等等。在FDA获批的干细胞产品，并非干细胞，而是干细胞产生的某个因子，即便如此，FDA都非常慎重。所以干细胞要成为产品还有很长的路要走。

ciweiyuan

回复 xxue311 的帖子  ?# ?# a& R! \3 V1 R" z
5 a* @, a$ L. E, `% F3 c: |4 a( {, g
是不是意味着作为医疗技术更可行？

WeiTing

* c/ k8 C+ e8 Y& n5 C* `# z" Q/ R
: D: G$ t6 L* x2 i回复 ciweiyuan 的帖子# x( Z( `+ O! ]2 B2 U- d1 |$ p
  u4 M; q+ S/ e/ a* b0 t/ C4 ?
若是定义为医疗技术，则无法像药物一样普及(虽然现在规范为医疗技术仍列在医疗技术临床应用管理办法中)。

xxue311

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# h" `/ I8 h, z+ r
0 P! k* v3 L  N, z7 k' O1 \干细胞治疗目前来说，当然按医疗技术更为可行，因为干细胞治疗强调的是个性化和针对性，干细胞的特点就不适合作为产品广而用之，只适宜医疗技术应用。