CAR-T免疫疗法，治愈癌症不是梦？？？

pailishi

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+ ]9 X( Y) K& ?- h' f9 nhttp://news.bioon.com/article/6662377.html
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2014-11-23 12:16( R- m+ o& {/ h0 q( _
今年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金！仅仅过了两个月，同样不到20人的JUNO生物技术公司对外宣布，成功一次性融资1亿3千万美金，这样JUNO一年之内已经融资超过3亿！
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这两个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，凭什么如此受投资人的欢迎，而纷纷向它们送钱？因为它们掌握了一项技术，一项叫CAR-T的技术，一个也许能治愈癌症的技术。1 C) P/ |) B6 u; L3 {3 j! C6 Z

# {6 o) d- ]; B( _. T+ h什么是CAR-T？; r. L5 ~4 M, M4 C  ~  @7 b- ]. N. c

" w9 a, O  Q5 h& s+ {* `3 l8 ZCAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。( C- m1 q; l% ]% a
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CAR-T治疗，简单来说是五步：
. }# L6 ]' Z; L: b: K8 p1：从癌症病人身上分离免疫T细胞。
* w0 ^4 D! c3 ]: I* y2：利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。 它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞！; E- }- d0 b% A8 L
3：体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。
& z) s2 M7 [$ j. T1 A2 Q4：把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。1 L  G( J4 Y2 b
5：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应（原因后面说），搞定收工。7 G+ H$ I! w# E, q
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当然这是非常简单化的说法，事实上每一步都有很多的技术问题，门槛非常高，这也是为什么掌握了这些技术的公司如此受大家追捧。. R' E2 _8 Z0 F3 I  K
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以往开发抗癌药物，包括最新的靶向药物，我们的目标是“延长病人寿命”，“增加病人生活质量”，“把癌症控制成像糖尿病一样的慢性疾病”。描述抗癌药物有效性的指标是“1年存活率”，“5年存活率”等等。 比如我上一章提到的抗癌药第二次革命的领军代表格列维克（Gleevec)，它让BCL-ABL突变基因慢性白血病病人“5年存活率”从30%一跃到了89%。这是个惊人的数字和进步。但是大家也要注意到，这不是说89%的病人被治好了，只是说89%的病人活了超过5年。我没有告诉你的是这5年中这89%的病人不少还能检测到癌细胞，只是被控制住了没有爆发，我没有告诉你的是停药以后，很多人的癌症又复发了。在以往，药厂，FDA，医生，没有任何人会不切实际地把”治愈癌症”作为目标。( }. N6 E% i- a3 p* g+ Z* c

& t, Y$ P) P3 U; \; {3 w. d直到CAR-T出现！5 G$ }9 f# h- X/ |% U
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最早接受CAR-T治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，他们已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸的都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法，死马当活马医，他们成了第一个吃CAR-T这个螃蟹的人。
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' f+ y( K9 l% W0 J0 Q结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细胞治疗后完全消失！20位病人在半年以后复查，仍然没有发现任何癌细胞！最开始治疗的一个小女孩，现在已经两年多了，复查体内仍然没有任何癌细胞! (1) 我年初看到了这个小女孩Emily Whitehead的照片，非常活泼漂亮 ，她有专门网站介绍她和癌症抗争的点点滴滴：http://emilywhitehead.com/。
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/ _$ @5 D( |+ P1 k+ A, U2 r  m0 U如果世界有奇迹，这就是奇迹。你能想象这个小女孩的父母，亲眼看着她在临死的边缘被救回，恢复到完全健康地活蹦乱跳的样子，心情是什么样的么？ 我们太需要这样的惊喜，这样的奇迹，来鼓舞着无数人迎难而上，继续和癌症作斗争。
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; x+ i0 Q: N- @我们真的治愈了癌症了么？！! s! e- w4 J# [

) G% I. Y9 O0 u3 f) Q+ a2 H& f; I/ G由于CAR-T上到临床才两年左右时间，它是不是彻底治愈癌症，现在下结论还为时太早，但是至少它的早期成功是无可置疑，前无来者的。我们应该耐心等待，并继续改良这个技术，绝对有理由继续期待CAR-T带来更多的好消息。9 ^8 s# G. A( B9 D) P
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CAR-T也不是完美的，病人接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴，也叫细胞因子释放综合征 （2）。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应，平时我们扁桃体发炎啥就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了，于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退，如果不控制好，很有可能就救不过来了。这就是为什么我说CAR-T的最后一步是严密监护病人，这其实非常关键。
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由于没有准备，早期接受CAR-T的几个病人都曾经高烧到昏迷不醒很久。幸好后来使用抗发炎药物都控制住了，如果当时有病人死了，可能CAR-T就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多，对细胞因子风暴有了提前准备，它带来的风险也都完全可以控制住了。（生物谷Bioon.com）

senmiao

CART细胞在操作流程上可以大规模的生产吗？感觉在制备上不太适合中小型企业，能够在全国范围内普及在现阶段也是一件比较困难的事吧？

apsuifeng

回复 senmiao 的帖子+ D* e4 I# ~4 o

% g% R. p4 p" o个人认为，这是一种个性化治疗方案，不适用于工业化生产。

cantonchn

再怎么吹，国家也没批~~

qingxingruyu

都在实验室做吧

yeshch

promising

hefan1234

回复 pailishi 的帖子
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( J* k+ O3 a8 a# S感觉文章夸大了CAR-T的治疗效果，弱化了CAR-T的副作用。就目前而言，CAR-T并不具备大规模上临床的条件，至少目前还不具备很好控制细胞因子风暴的手段，但不可否认特定CAR-T对特定的癌细胞的杀伤作用要优于其他免疫细胞治疗，也许在将来会给癌症患者带来更多的希望。

chimo100

目前CAR-T一般都是用在其他方法没法治愈的情况下，希望CAR-T能进行改进所产生的副作用。其实只要疗效提高上来了，副作用降低下来，大规模生产工艺应该不是问题。

whs1230

我们隔壁实验室好像已经整这个半年多了，老板把自己当成靶子，太勇敢了！。。。。

laoma_119

1.CAR-T在国内有治愈的案例吗？/ h* p% y5 u6 ?! J
2.它针对的是哪一种癌症？0 A  [* P- |" X! s$ E/ e
3.针对这种癌症，其他的治疗方法与CAR-T比较的优劣性？$ D! T  Z% P0 G$ Y1 r( z! l/ S
4.看上文介绍，CAR-T只是作为其他方法都无效的时候出场，应该不仅仅是新技术的原因吧。
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努力参与，超版，我要包包。