肿瘤干细胞研究新发现

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文章来源：生物通 5 O3 t7 b9 s+ t7 I6 Y
来自美国克利夫兰医学中心(Cleveland Clinic)、凯斯西储大学的研究人员证实，胶质瘤干细胞通过分泌Periostin招募了M2型肿瘤相关巨噬细胞，促进恶性生长。这一研究发现发表在1月12日的《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。8 u% B: u( ]8 t' i7 e

8 I' R9 W5 K$ @  [* C　　领导这一研究的是克利夫兰医学中心的华人科学家鲍仕登(Shideng Bao)博士。主要研究方向包括细胞DNA损伤检控系统的信息传导，细胞周期检控系统功能失调与肿瘤发生的关系，肿瘤血管形成分子机理及其与肿瘤的发展，肿瘤的生物治疗和预防，干细胞技术及其在医学上的应用。9 U1 |/ o$ k# G0 ], i

& Z( m/ Y9 r, e7 ~3 c胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiform;GBM)，是颅内常见的恶性肿瘤之一，有报道占颅内肿瘤的10.2%，仅次于星形胶质细胞瘤而居第二位。胶质母细胞瘤恶性程度高，术后易复发，一般常在8个月之内，生存时间平均1年，个别可达2年，是危害人类健康的重要疾病之一。
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　　许多证据表明，多种类型的胶质瘤组织中存在一群具有干细胞特性的细胞，称为胶质瘤干细胞(glioma stem cell，GSCs)。它与胶质瘤的发生发展密切相关。深入了解这些胶质瘤干细胞，对我们正确认识和理解脑胶质瘤的发生、发展及其生物学行为如侵袭性、转移、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。
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- N3 D1 H; f' d& K' j6 o7 {　　在肿瘤相关炎症中，巨噬细胞是被观察到的最主要的免疫细胞，在肿瘤相关炎症中起重要作用。目前认为，巨噬细胞可分为两类：M1型巨噬细胞(经典活化型巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(替代活化型巨噬细胞)。M1型巨噬细胞参与Th1型免疫反应，具有抗肿瘤作用;而M2型巨噬细胞参与Th2型免疫反应，具有促进肿瘤生长作用。
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　　研究认为肿瘤组织中的巨噬细胞，在肿瘤起源的各种活性分子作用下并没有起到抗肿瘤作用，相反对肿瘤的发生、发展、侵袭及转移有促进作用。虽然目前没有研究明确表明肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages, TAMs)是M2型，但大部分研究发现肿瘤相关巨噬细胞表现出M2型巨噬细胞的表型和功能，故多倾向于把TAMs认为是M2型巨噬细胞。, s* i  L0 ^4 ], r& p, j6 a, R

0 Q, p; U9 Q0 M: P7 X  t　　以往的研究发现，在胶质母细胞瘤中有着大量的TAMs。TAM密度与神经胶质瘤分级之间存在相关性，表明TAMs支持了肿瘤发展。在这篇新文章中，鲍仕登教授和同事们调查了胶质瘤干细胞与胶质母细胞瘤招募TAM之间的分子联系，证实胶质瘤干细胞是通过分泌periostin (POSTN)来招募TAMs的。TAM的密度与人类胶质母细胞瘤中的POSTN水平相关联。沉默胶质瘤干细胞中的POSTN可降低TAM密度，抑制肿瘤生长，提高负荷胶质瘤干细胞衍生移植物的小鼠的生存率。研究人员发现，胶质母细胞瘤中的TAMs并非是定位于大脑中的小胶质细胞，而主要是来自外周血由单核细胞衍生的巨噬细胞。破坏POSTN可特异性地减少移植物中的M2型TAMs。POSTN是通过整联蛋白αvβ3来招募了TAMs，采用RGD肽阻断这一信号可阻止招募TAM。' i- l" e% O) X. `. h: H+ n
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　　新研究为我们指出了一种靶向POSTN介导的TAM招募，来改善胶质母细胞瘤治疗的潜在新策略。