Nature子刊：卵巢癌细胞的“双开关”（附原文）

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来源：生物通
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3 u" g6 ?" C  @5 y生物通报道：在抗击卵巢癌进行的战斗中，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员，首次制备了最严重形式卵巢癌——卵巢透明细胞癌的小鼠模型，并为更好的治疗和急需的诊断筛检找到了一种潜在的途径。延伸阅读：《ACS Nano》解析侵袭性卵巢癌对抗新机制。
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这项研究由遗传学系主任Terry Magnuson教授带领，他们发现，两个基因如何相互作用以触发癌症，从而带动起发展。
, j4 ]& x, Y0 j4 ]9 [Magnuson指出：“这是一种极为侵袭性的疾病模型。”并不是所有的人类疾病小鼠模型都能够对人类疾病提供准确的描述。然而，Magnuson的小鼠模型是基于人类肿瘤样本中所发现的基因突变。5 V- z# |$ t1 }
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两个基因——ARID1A和PIK3CA的突变，以前不知道它们会导致癌症。Magnuson说：“当ARID1A不如正常基因那么活跃而PIK3CA过度活跃的时候，结果是，我们模型中100%是卵巢透明细胞癌。”2 B8 Y. D# p2 w& q
研究还表明，一种叫做BKM120的药物——可抑制PI3激酶，可直接抑制肿瘤生长，并显著延长小鼠的生命。该药物目前正在进行其他癌症的人体临床试验。% J* i  }% f) S/ T# w" q
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这一研究结果发表在1月27日的《自然通讯》杂志（Nature Communications），是由Magnuson实验室的博士研究人员Ron Chandler博士带头完成。Chandler一直致力于研究ARID1A基因——它在人类中通常起肿瘤抑制因子的作用，当时，来自癌症基因组测序项目的结果表明，ARID1A基因在几种肿瘤类型中是高度变异的，包括卵巢透明细胞癌。Chandler开始研究该基因在那些疾病中的确切功能，发现在小鼠中删除它并不会引起肿瘤形成或肿瘤生长。
& w1 X5 ?3 U. C; T+ ?Chandler说：“我们发现，小鼠需要PIK3CA基因的一个额外突变，它就像一个细胞途径的催化剂，这个细胞途径对于细胞的生长非常重要。”适当的细胞周期调控对于正常的细胞生长至关重要。当它出错时，细胞就会癌变。. k. j" R5 M' A2 T) K

+ f$ t- l, P8 ?6 m! `5 S, YChandler说：“我们的研究表明，为什么我们在各种癌症中看到了ARID1A和PIK3CA的突变，例如子宫内膜癌和胃癌。ARID1A基因的表达过少，PIK3CA基因的过度表达，就像是一场完美风暴；小鼠总是患上卵巢透明细胞癌。这对基因对于肿瘤的发生真的非常重要。”
% V" u2 m* ], S  c7 C( OMagnuson的研究小组还发现，ARID1A和PIC3CA突变可导致白细胞介素6（IL-6）的过度生产，这是一种细胞因子——对于触发炎症的细胞信号至关重要的一种蛋白。Chandler说：“我们不知道炎症是否会引起卵巢透明细胞癌，但是我们知道它对于肿瘤细胞生长非常重要。”
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Magnuson补充说：“我们认为，IL-6会促成卵巢透明细胞癌，可能会导致死亡。你真的不想让这个细胞因子在你体内循环。”
) H. i& K1 s/ E$ i) yMagnuson补充说，用IL-6抗体治疗肿瘤细胞，可抑制细胞的生长，这就是为什么降低IL-6可能对患者有帮助的原因。 " U% Z2 F( l/ V$ Y* `& `
尽管这一研究对于发现更好的癌症疗法来说很有必要，但是Magnuson和Chandler补充说，他们的发现可能也为更好的筛查工具打开了大门。
# ]6 V  c1 M3 k, CChandler说：“如果我们能在ARID1A下游找到一些可测量的东西，例如细胞表面蛋白或者其他东西，我们就可以梳理它们，然后我们可以将其用作疾病的生物标志物。我们可以构建一种方法来筛检女性。目前，等到女性发现她们患有卵巢透明细胞癌的时候，往往都太迟了。如果我们能更早地发现它，我们会有更好的运气成功治疗患者。”9 d7 v% v. s6 _, t7 K4 s8 a6 m& ^
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（生物通：王英）8 o+ F% K4 @- s. k" s

% ^2 q* o* Z' {' N3楼原文 感谢aulenuyah 提供