Nature子刊：卵巢癌细胞的“双开关”（附原文）

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来源：生物通
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生物通报道：在抗击卵巢癌进行的战斗中，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员，首次制备了最严重形式卵巢癌——卵巢透明细胞癌的小鼠模型，并为更好的治疗和急需的诊断筛检找到了一种潜在的途径。延伸阅读：《ACS Nano》解析侵袭性卵巢癌对抗新机制。; ~2 u! t* A( Z: W) J2 z9 l
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这项研究由遗传学系主任Terry Magnuson教授带领，他们发现，两个基因如何相互作用以触发癌症，从而带动起发展。
' c& @( O5 n! G: H" t% VMagnuson指出：“这是一种极为侵袭性的疾病模型。”并不是所有的人类疾病小鼠模型都能够对人类疾病提供准确的描述。然而，Magnuson的小鼠模型是基于人类肿瘤样本中所发现的基因突变。  n& y3 ]$ A0 V& S6 i! F( [9 Z0 Y% p
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两个基因——ARID1A和PIK3CA的突变，以前不知道它们会导致癌症。Magnuson说：“当ARID1A不如正常基因那么活跃而PIK3CA过度活跃的时候，结果是，我们模型中100%是卵巢透明细胞癌。”
8 A1 a8 z1 \$ n  X1 }, i研究还表明，一种叫做BKM120的药物——可抑制PI3激酶，可直接抑制肿瘤生长，并显著延长小鼠的生命。该药物目前正在进行其他癌症的人体临床试验。
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( ^" e  ^& b1 E2 M6 G0 I这一研究结果发表在1月27日的《自然通讯》杂志（Nature Communications），是由Magnuson实验室的博士研究人员Ron Chandler博士带头完成。Chandler一直致力于研究ARID1A基因——它在人类中通常起肿瘤抑制因子的作用，当时，来自癌症基因组测序项目的结果表明，ARID1A基因在几种肿瘤类型中是高度变异的，包括卵巢透明细胞癌。Chandler开始研究该基因在那些疾病中的确切功能，发现在小鼠中删除它并不会引起肿瘤形成或肿瘤生长。
# @) o( y9 C! s3 ]: w" R- CChandler说：“我们发现，小鼠需要PIK3CA基因的一个额外突变，它就像一个细胞途径的催化剂，这个细胞途径对于细胞的生长非常重要。”适当的细胞周期调控对于正常的细胞生长至关重要。当它出错时，细胞就会癌变。+ v. j& X( }* u/ v
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Chandler说：“我们的研究表明，为什么我们在各种癌症中看到了ARID1A和PIK3CA的突变，例如子宫内膜癌和胃癌。ARID1A基因的表达过少，PIK3CA基因的过度表达，就像是一场完美风暴；小鼠总是患上卵巢透明细胞癌。这对基因对于肿瘤的发生真的非常重要。”: M1 |. V# s7 D
Magnuson的研究小组还发现，ARID1A和PIC3CA突变可导致白细胞介素6（IL-6）的过度生产，这是一种细胞因子——对于触发炎症的细胞信号至关重要的一种蛋白。Chandler说：“我们不知道炎症是否会引起卵巢透明细胞癌，但是我们知道它对于肿瘤细胞生长非常重要。”; Q$ f# [5 q  C$ I( x$ Y2 F
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Magnuson补充说：“我们认为，IL-6会促成卵巢透明细胞癌，可能会导致死亡。你真的不想让这个细胞因子在你体内循环。”& e: q( A# d9 R- F! A
Magnuson补充说，用IL-6抗体治疗肿瘤细胞，可抑制细胞的生长，这就是为什么降低IL-6可能对患者有帮助的原因。 : C2 }2 k8 G0 ^! A4 ^! q
尽管这一研究对于发现更好的癌症疗法来说很有必要，但是Magnuson和Chandler补充说，他们的发现可能也为更好的筛查工具打开了大门。; g) v# Q; G& X: ?# e
Chandler说：“如果我们能在ARID1A下游找到一些可测量的东西，例如细胞表面蛋白或者其他东西，我们就可以梳理它们，然后我们可以将其用作疾病的生物标志物。我们可以构建一种方法来筛检女性。目前，等到女性发现她们患有卵巢透明细胞癌的时候，往往都太迟了。如果我们能更早地发现它，我们会有更好的运气成功治疗患者。”  ]9 P; i; d7 e" ?; r  g+ J, l% Z% A
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（生物通：王英）
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& p/ K7 u9 q# R/ q! o6 t3楼原文 感谢aulenuyah 提供