一份印度骨髓MSC能治好100万个糖尿病足患者？

sunsong7

新干细胞药物Stempeucel在中国获专利，上市时间待定

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发布日期：2015-04-28  来源：药品资讯网  
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* f( h0 K. c) Y& p2 B  P5 c这是一种为严重肢体缺血(CLI)病人带来希望的新治疗方法。   ; b4 @# h' x0 h9 M/ C4 T% |: ]
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这种基于池化(Pooling)技术的干细胞药物获得中国国家知识产权局专利（SIPO）的方法专利，因此Stempeutics成为全球首个获得该项专利的公司. l2 x, p0 H% I+ c5 q; ^
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　　Stempeucel主要用于治疗严重肢体缺血症，与其它通常只治疗症状而非疾病本身的药物不同，它是一种突破性的治疗方法，直接针对该疾病的根本原因。
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3 @$ L* y: W+ n" z2 p6 ~& I　　在中国约有20%的城市老年人患有外周动脉疾病(PAD)，并且在女性中更常见。严重肢体缺血症是从外周动脉疾病发展而来。9 w# k, R0 e) x! y1 |: ^. Z
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　　Manipal Education and Medical Group下属公司、 Cipla Group的合资企业Stempeutics Research今日宣布中国国家知识产权局专利授予该公司以干细胞为基础的全新药物Stempeucel方法专利。$ `1 L" b( h' O8 m' i0 {; J' T! N

" s, L6 [- ~3 f! D$ _　　严重肢体缺血症(CLI)是外周动脉疾病的发展形式，它阻断下肢动脉，造成血流量减少。这是一种使人衰弱的疾病，患者感到脚或脚趾有剧烈的疼痛。供血不足会导致腿和脚的疼痛和伤口恶化。如果不治疗，患者可能最终需要截去受影响的肢体。严重肢体缺血症在中国目前最常见的治疗方法的特点是原发性截肢率高、疗程多和疗程相关的并发症发生率高。在这种情况下，该疾病不仅影响患者的生活品质，还加大了他们的经济负担。; U5 `5 {5 @6 v: K% C4 B, d
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Stempeucel来自从健康的成人志愿捐献者身上提取的同种异体骨髓间充质干细胞。该公司专属的池化方法让生产过程更高效、资源浪费最少、患者获得价格较低的产品。这种方法能让单个主细胞库产生100多万名患者使用的剂量，这在再生性的药品中独一无二。这种专属技术让Stempeucel能在多个疾病类别中增加药物的治疗潜力。
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Stempeutics首席执行官B N Manohar先生就获得中国国家知识产权局专利的专利许可评论说：“Stempeutics采取了一种积极、专注和深思熟虑的科学方法来了解人类成人的干细胞生物学，并且利用这些细胞的潜力来治疗严重肢体缺血症。通过创新的技术和理念、前沿的研发、开发可申请专利的方法、大规模地生产和设计有效临床试验来完成了这项工作。我们相信Stempeucel产品将改变游戏规则，为数以百万计的该病患者带来一种先进的疗法。”( g) o( {* ?0 a

* I3 Z# E. D) y4 A& z3 ]4 NCipla新创公司Chandru Chawla先生表示：“中国糖尿病患病率很高，因此许多人有肢体缺血症。该药在中国获得专利是继在美国获得专利之后的又一个里程碑。”
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* [) D/ n  E  b: IStempeutics已经向印度药品管理总局(Drug Controller General of India, DCGI)提交了同意销售Stempeucel的申请。产品何时上市取决于何时获得印度药品管理总局的批准。

zhouhuaxizhu

总感觉不可思议。一份自愿者的BMSC就可以通过池化技术得到可以满足100万患者的需求，体外这么大的细胞扩增规模还能足以保障其功能，太厉害了。

sunsong7

回复 zhouhuaxizhu 的帖子$ c/ K; {. m& [- a$ b% [% Z! K

) ^7 {: k0 X5 U+ ?7 J2 R* uPooling是何方神圣？
. `# ?) ?$ g2 o# j1 [1. 骨髓间充质干细胞（BM-MSC）一般在体外传代5次增殖能力会严重下降，这种Pooling有如此神通让让细胞生生不息？6 w" C) `: P! A' @& C5 T+ Z
2. 一般细胞系传代30以后会，成体细胞一般分裂50次以后端粒会解扣造成染色体散乱，Pooling如何突破端粒瓶颈呢？
. n3 I0 a. w; x* a: `3. 体外连续传代会让细胞永生化（或癌变），100多万剂量（100T cells  10^6×10^8=10^14）致瘤性如何解决？

anjing

从干细胞的理论和目前的技术来看，细胞的来源和扩增不是最大的问题，问题是让干细胞发挥出那么好的疗效！感觉很是好奇。

xiongwangyj

一份能满足100多万份是不是夸张了哦！先把万字看掉了，以为100多觉得很正常，100多万............

sunsong7

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回复 xiongwangyj 的帖子" T0 O5 J7 B+ y: E* H8 o, i/ U; n/ e) L

( R3 l  V+ Y$ r晕倒！ 所谓的Pooling就是多个供者来源的MSC（WCB）混合起来培养0 j+ P& u4 D, B/ ]5 W* v
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% P, _) X9 ]2 J' M' o- v( Q申请公布号 CN 102639694 A4 J7 s' D! k/ V  H5 K+ h/ x" ~
PCT申请的公布数据    WO2011/064733 EN 2011.06.03
7 `, s3 L' ^' n' J0 e1 T申请人斯蒂姆普优提克斯个人研究有限公司
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; v. K9 U/ E6 k- y# |. n! p9 ]% d(54) 发明名称  制备间充质干细胞、组合物和其试剂盒的方法1 h# c, N5 V6 P1 V
(57) 摘要
$ C4 O- O! ~! U" _/ S# g, B% u5 h# T本发明公开了一种分离、汇集且进一步培养用于临床应用的间充质干细胞（MSC）的方法。本发明也公开了建立主细胞库（Master Cell bank）的方法，然后从工作细胞库（Working Cell Bank）制备最终治疗组合物供临床应用，该最终治疗组合物称为研究产品/ 研究医疗产品，其包含源于骨髓的异源MSC。
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# b7 u/ }7 O. M& w  Q$ E4 c! h. Y! t[0006]  本发明公开了一种制备包含间充质干细胞、胎牛血清（FBS）和二甲基亚砜（DMSO）的主细胞库（原始细胞库，Master  Cell  Bank）组合物的方法，所述的方法包含以下步骤：a）获得骨髓细胞并在培养基中将其稀释，离心经稀释的细胞以得到第一团块（the  first pellet），并用培养基将第一团块重新稀释，b）向重新稀释后的团块中加入密度梯度溶液并离心以在界面处得到阻挡层（buffy  layer），c）向阻挡层中加入等体积的培养基并离心以获得第二团块（a  second  pellet），然后将第二团块悬浮于培养基中，并孵育以获得约80%至85% 的汇合率（汇合度），d）吸出培养基并用杜氏磷酸盐缓冲液（DPBS）清洗汇合细胞，然后用0.25% 的胰酶处理细胞并再次孵育经处理的细胞，e）用中和培养基将经再次孵育的细胞中和并再次将细胞离心以获得第三团块（a  third  pellet），然后使第三团块悬浮在培养基中，并用包含约85% 至95% 的FBS 和约5% 至15% 的MSO 的冷冻培养基将细胞冷冻，以及f）将冷冻的细胞用胰酶处理，并使经胰酶处理的细胞再次悬浮于冷冻培养基中以获得主细胞库组合物；一种制备包括间充质干细胞、胎牛血清（FBS）和二甲基亚砜（DMSO）的工作细胞库（Work Cell Bank）组合物的方法，所述方法包含以下步骤：a）如上所，用来自于不同捐献者的骨髓细胞制备主细胞库组合物，b）从组合物中获得细胞团块，然后使细胞团块悬浮于培养基并等比例汇合细胞以得到细胞集合（cell aggregate），c）用培养基培养所述细胞集合，然后孵育已得到约80% 至85% 的汇合率并再次执行以上步骤（d），d）用培养基中和再次孵育的细胞，然后将细胞离心以获得第二团块，并使第二团块悬浮在培养基中以获得培养细胞，e）再次将培养细胞离心并用包含约85% 至95% 的FBS 和约5% 至15% 的DMSO 的冷冻培养基将细胞冷冻，以获得工作细胞库组合物；一种制备包括间充质干细胞、勃脉力A液（plasmalyte  A）、人血清白蛋白（HSA）、二甲基亚砜（DMSO）的组合物的方法，所述组合物选择性具有药用添加剂，所述方法包括以下步骤：a）如上述制备工作细胞库组合物，b）从组合物中获得间充质干细胞，用培养基培养细胞并孵育以得到约80% 至85% 的汇合率，再次执行上述步骤（d），c）用培养基中和经再次孵育的细胞，然后将细胞离心以获得细胞团块，在DPBS 中清洗细胞团块，然后再次离心以获得第二细胞团块，d）使第二细胞团块悬浮于完全培养基中并培养细胞，然后将培养后的细胞孵育，并向经孵育的细胞中加入完全培养基以获得约80% 至85% 的汇合率，e）用胰酶消化汇合细胞并用DPBS 再次清洗细胞，然后用0.25% 的胰酶处理经再次清洗的细胞，并孵育经处理的细胞，接着用完全培养基中和孵育后的细胞，f）离心经中和的细胞并用DPBS 清洗经离心的细胞，再次离心以获得第三团块，g）用勃脉力A 液、DMSO 和人血清白蛋白冷冻第三团块并选择性地包含药用添加剂以获得组合物；包括间充质干细胞、人血清白蛋白（HSA）、勃脉力A 液和二甲基亚砜（DMSO），并可选性地具有任意药用添加剂的组合物；一种包括间充质干细胞、胎牛血清（FBS）和二甲基亚砜（DMSO）的主细胞库或工作细胞库组合物；包含上述组合物和说明书的试剂盒。
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goast8

加拿大的那个抗小儿移植排斥的产品，就是通过一份供者骨髓扩增至10000份的制剂。
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zhouhuaxizhu

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. v2 D6 l# k) v+ i) z( |7 ^检讨自己了，我丑陋寡闻了

ppsweek

这个比较牛啊，希望尽快上临床。

sunsong7

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/ w3 m* @5 s( c7 w; q9 y: ?9 g' Q, Y  g0 C我们都被印度人的大胆给唬住了，问题是多供者细胞混合会带来什么优势和问题呢？