RNA降解调控细胞状态转换（EMBO J, 附原文和评论文章）

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     无义介导的mRNA降解（nonsense mediated mRNA decay）信号途径是真核细胞中重要的RNA动态调控机制。世界各地的研究者们虽然采用生物化学和结构生物学等手段解析了该信号通路的大部分组分构成，但是却对该信号通路的生物学功能知之甚少。& S: s4 h- s3 g" a% P( k8 |
     德国Leibniz Institute for Age Research （莱比尼茨衰老研究所）的科学家们，建立 NMD核心分子之一Smg6的条件性gene敲除 小鼠，研究发现Smg6缺失导致胚胎致死，令人惊奇的是Smg6敲除并不影响胚胎干细胞和体细胞的增持和维持 ；作者通过一系列胚胎干细胞分化实验和reconstitution实验揭示了Smg6 gene敲除胚胎致死原因是 Smg6－／－ 胚胎干细胞无法分化，而 Smg6介导的NMD活性是胚胎干细胞分化的唯一原因 。通过RNA-seq, 研究者们深入揭示了 Smg6通过调控干性维持gene c－myc的mRNA的稳定性来控制胚胎干细胞的分化。同时，Smg6也是体细胞重编程的一个限制因子。
; J5 |5 E9 F' g0 W0 x  ?+ s. F: p转录水平调控干细胞维持和分化的机理已经越来越为人所知，但是该研究从 RNA稳定性调控出发来研究干细胞和体细胞之间转换的机制无疑是一大亮点。美国加州大学圣迭戈分校Miles F Wilkinson教授为该文章撰写了特别评论文章“RNA degradation drives stem cell differentiation”。该评论指出， Smg6 的案例是迄今为止“第一个系统地分析了RNA降解解途径生物学功能的研究，是领域中一个重大突破；它将激发其他的研究者继续深入地研究其他NMD因子的生理学和生物化学等方面的功能“；同时，该评论文章也提出，“对NMD 信号通路在特定干细胞分化过程中和人类疾病中阴和阳等方面的追踪探索，将是一个非常振奋人心的研究方向”。- M; n; T* F% r

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有种科研叫做无心插柳柳成荫呀！