请教：诱导iPS细胞，四个转录因子，它们来源是（胚胎干细胞）ES细胞吗？

z2654502

大家好，我想问一下关于ips细胞的知识，以后自己可能 也想从事生命科学呢！ 拜托大家了！: u4 Y8 u/ p# V) r: C. P, @
- p2 O! [+ }9 L/ @/ k) Q, ~  u
我知道ips细胞是通过， 把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体，然后引入成纤维细胞，发现可诱导其发生转化，产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。; C  C% ?( w5 O" y

$ m# ^8 o5 D  G% l( [% `/ d  r9 a7 i' |$ k" g
我想问一下：这个诱导iPS细胞的 四种转录因子（Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4），它们的来源是真正的胚胎干细胞ES细胞中的吗？

thinktank

回复 z2654502 的帖子3 S3 ^6 S8 ]9 [7 E# a# A- k
! `1 f. D4 k& ?7 [8 Y! e
应该是的，Yamanaka2006年那篇cell中就是通过比较已分化的细胞和ES细胞基因表达的差异筛选的，所以这四个因子是ES来源的，但需要说明的是cmyc不是，加入它是为了打开核小体结构的。

defu

回复 z2654502 的帖子
1 B9 t3 C; c, D; E/ A# v
( a4 T0 {/ U4 f) K( ~http://www.stemcell8.cn/forum-fo ... igest-digest-1.html
; G% ~* `. R. f- H4 T6 F& |2 ~& d& H; M% n, g
看看本版精华帖

zhen022

既然是四种转录因子（Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4），那应该是普适的，在那个组织或细胞中都一样吧。所以是不是ESC又怎样？关键是要过表达这几个基因么:lol

l_hu

来源是什么不重要。重要的是他的研究思路：通过研究胚胎干细胞特异性表达谱初步进行筛选，然后通过大量的实验最后确定可以将成纤维细胞诱导为iPSC的组合。这也是现在大多数类似研究的通用思路。

z2654502

回复 zhen022 的帖子
3 W) p7 M" q3 e0 s* T
  X0 f0 |  x2 ~; j. N你好呀，谢谢您了5 Y4 D7 W' u0 l6 ]
6 w: m/ Q$ i$ y! \
是不是说，人体几乎所有细胞都有Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4 这4个转录因子吗？

wangguan

不是，即使是干细胞的诱导也是有特异性的

z2654502

回复 wangguan 的帖子0 B# X0 H6 G# e5 E5 z, k1 E

( _- _, I- e! F, f5 @你好呀。 6 v) K5 i% |7 t( _8 }; X4 h* V2 Y
+ r/ X7 P" e2 U/ f4 E4 L6 z
您说的这个“干细胞的诱导也是有特异性的”  是什么意思呀？ 拜托了~~  急！

zhen022

回复 z2654502 的帖子0 d- d2 B" _& t% J! Z" v
6 {- ]$ X' d, i& V) l' v. c4 ?
不知道你说的这个Oct3/4大概指什么？你要是说指的是表达这个蛋白质的对应基因（POU5F1），那基因本来就是存在的，只是有没有表达的问题。你说蛋白质在细胞中有没有存在，那就不是很清楚，我觉得有，只是普通细胞的水平比较低，要不然当时做iPSC的时候就不是过表达OCT3/4了。基因组对每个细胞系而言几乎没有差异的，后期最终效应产物（蛋白，小RNA等）是因为其他因素影响的。

ceshishua

简单来说：
: e" n1 X0 C! K9 p2 ]他从胚胎干细胞中特异表达的一些因子中进行筛选，所以胚胎干细胞中就有这4因子的表达，所以就有这4因子的mRNA，所以他才可以获得cDNA，所以他才可以构建4因子载体。4 j! {( y2 A  W
而体细胞中确实有这4个因子的基因！，但是不表达啊（个别也表达），所以就无从获得mRNA，也就没有cDNA，也就无从构建载体。