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CAR-T细胞: 肿瘤治疗的特种兵部队8 ~* o J5 c( R5 F: C, ^
背景：
. n( r- u& U. n$ [5 [1. 肿瘤问题日益严重；
2 g0 f |; s3 Y" W2. 各种方法粉墨登场，强调个性化多学科综合联合治疗说明无能无奈；+ S9 j& @! s( _. V- F$ P+ o
3. 肿瘤免疫治疗进展位列2013年度《Science（科学）》十大科技突破之首，虽然主要说的是免疫检测点checkpoint单抗，但提及的CAR-T现时风头（疗效和风投）已盖过检测点单抗之盛。' D7 f4 R' Q/ w" u
优势：
5 Q4 M+ s' y( D* H6 G( A1. 疗效显著甚至神奇，特别是对白血病；
# A" v- `; ^7 j8 g/ }8 i i; e2. 疗法代表着当今最先进的肿瘤治疗技术，比疫苗、靶向治疗、常规的免疫细胞（如LAK、TIL、CIK）过继治疗和TCR转基因免疫细胞治疗、checkpoint单抗等都更有前景。
1 t6 q ^7 D2 I; q0 m
6 q( N% I9 O* J& I; D不足：
2 I+ m. W2 Q( a% {1 F尽管一俊遮百丑，不能被胜利冲昏头脑，要谨慎乐观：/ H) m% H* j7 w- } C, @, u) }
1. 安全性问题（医学上往往是安全第一，疗效第二）：污染、预处理、毒副作用（细胞因子风暴、脱靶毒性等）、癌变；
, w6 c$ C* k/ a5 l0 G) ^2. 技术复杂：基因重组、（病毒）载体构建；细胞采集（单采）、分选、扩增、转染、筛选；化疗预处理、支持治疗；; u; S, p( v* y/ l6 z" v
3. 临床试验的患者数量、时间数据都尚待时日；
h- s9 O+ m5 I7 e4. 这么费时、费力、费钱，结果必然是治疗应用费用昂贵（目前估计上市后，一次治疗费用可能为30~50万美元，还不包括支持和后续治疗费用；检测点单抗约12万美元一个疗程；DC疫苗9.3万美元一个疗程）；
, ]5 e( q) |; G: B评论：
8 r6 X/ r) E1 b1. 诺贝尔奖预测：尽管免疫细胞过继治疗ACT与骨髓移植BMT/造血干细胞移植HSCT（已于1990年获诺奖）、供者淋巴细胞（白细胞）输注DLI有异曲同工之处，美国NCI的ACT开创者Steven Rosenberg极有可能与TCR（复合体）、共刺激/第二信号的研究开创者共同获奖；
1 L: v" ]5 G0 @9 u; N* v/ y2. CAR-T细胞：魔鬼训练过的特警或特种突击队士兵；分子靶向治疗药物或单抗：定向子弹或导航仪；checkpoint单抗：纪检委反腐行动组（松刹车）；ACT治疗就是踩油门加油；
$ d+ B4 T' D* k3. CAR-T治疗表现与肿瘤自发消退/自愈（包括Coley’s毒素、TNFα疗法）表现情况相似之处：细胞因子风暴/发高热；
' m! C2 S/ g1 |) V( e( {. o$ j4. CAR-T治疗可能成为肿瘤治疗的标准疗法（治疗的成功很大程度证明了以前治疗方式的错误？！）？白血病疗效提示手术患者，术后即可进行CAR-T治疗以清除循环肿瘤细胞CTC从而预防复发转移；放化疗应该不再是常规方案，也许只是预处理方案；靶向治疗主要是联合协同；早期发现的患者可以早期用checkpoint单抗？: X$ [$ B; H/ e9 }+ z7 L
5. 尽管CAR-T细胞是特种兵，仍然需要施行人海战术，而且CAR-T治疗主要是着眼于杀、祛邪、打黑，应该意识到扶正、唱（倡）红的重要性：白血病CAR-T治疗后很多患者仍然需要造血干细胞移植；checkpoint单抗反腐后的疗效；远期疗效和身体状况应该有赖于人体的免疫系统功能情况；$ J; G) m/ g8 y& R- ?# ~
6. 肿瘤疗效评价标准问题：肿瘤消退是金标准吗？存活时间、生活质量、成本等呢？
; ?- P( ?2 q- @( {% c5 u( l: G N+ S7. CAR-T在中国可能水土不服：尽管我国免疫细胞治疗属于第三类医疗技术，但中国政策目前还不允许转基因技术及其产品应用于人体。 |
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发表于 2015-5-13 17:56
发表于 2015-5-18 12:28
好文
