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CAR-T细胞: 肿瘤治疗的特种兵部队
8 [' A6 F3 n. M) b+ z# E( D9 Q2 {背景：$ Q) H2 t5 a5 N+ L+ W' s# i
1. 肿瘤问题日益严重；' A4 E7 E% ?$ G( G. ~+ H
2. 各种方法粉墨登场，强调个性化多学科综合联合治疗说明无能无奈；
) |& q( P. ^ R7 ^! l; G# w3. 肿瘤免疫治疗进展位列2013年度《Science（科学）》十大科技突破之首，虽然主要说的是免疫检测点checkpoint单抗，但提及的CAR-T现时风头（疗效和风投）已盖过检测点单抗之盛。
$ i2 E3 h/ s0 C- { A优势：7 `- C$ a( Y) t* D
1. 疗效显著甚至神奇，特别是对白血病；
* b6 A; o e( P5 d" t/ r5 v2. 疗法代表着当今最先进的肿瘤治疗技术，比疫苗、靶向治疗、常规的免疫细胞（如LAK、TIL、CIK）过继治疗和TCR转基因免疫细胞治疗、checkpoint单抗等都更有前景。7 [( R# r. @3 E% S' }& F
" c; A& o4 G' `. l1 i7 n# U不足：0 w6 [( _" z X
尽管一俊遮百丑，不能被胜利冲昏头脑，要谨慎乐观：, f9 W0 g- d+ W k* P1 r$ G& z
1. 安全性问题（医学上往往是安全第一，疗效第二）：污染、预处理、毒副作用（细胞因子风暴、脱靶毒性等）、癌变；
* D" i5 `- b* y6 q" o' U/ K2. 技术复杂：基因重组、（病毒）载体构建；细胞采集（单采）、分选、扩增、转染、筛选；化疗预处理、支持治疗；
( e0 l5 j& V9 k2 Y: x' |% p$ P' m3. 临床试验的患者数量、时间数据都尚待时日；5 s7 U1 I/ S2 t& {( [' |
4. 这么费时、费力、费钱，结果必然是治疗应用费用昂贵（目前估计上市后，一次治疗费用可能为30~50万美元，还不包括支持和后续治疗费用；检测点单抗约12万美元一个疗程；DC疫苗9.3万美元一个疗程）；" @8 y3 y- ^% X- X
评论：3 M3 z1 x# e# G/ J% G4 a' o
1. 诺贝尔奖预测：尽管免疫细胞过继治疗ACT与骨髓移植BMT/造血干细胞移植HSCT（已于1990年获诺奖）、供者淋巴细胞（白细胞）输注DLI有异曲同工之处，美国NCI的ACT开创者Steven Rosenberg极有可能与TCR（复合体）、共刺激/第二信号的研究开创者共同获奖；
+ j8 D# F7 ~- V5 x5 G2. CAR-T细胞：魔鬼训练过的特警或特种突击队士兵；分子靶向治疗药物或单抗：定向子弹或导航仪；checkpoint单抗：纪检委反腐行动组（松刹车）；ACT治疗就是踩油门加油；3 c3 U$ s7 I6 L8 M( S
3. CAR-T治疗表现与肿瘤自发消退/自愈（包括Coley’s毒素、TNFα疗法）表现情况相似之处：细胞因子风暴/发高热；4 e, M: t2 Z2 `5 W8 f! P' T
4. CAR-T治疗可能成为肿瘤治疗的标准疗法（治疗的成功很大程度证明了以前治疗方式的错误？！）？白血病疗效提示手术患者，术后即可进行CAR-T治疗以清除循环肿瘤细胞CTC从而预防复发转移；放化疗应该不再是常规方案，也许只是预处理方案；靶向治疗主要是联合协同；早期发现的患者可以早期用checkpoint单抗？9 t8 q/ u: Y6 S' L% V- S% ]
5. 尽管CAR-T细胞是特种兵，仍然需要施行人海战术，而且CAR-T治疗主要是着眼于杀、祛邪、打黑，应该意识到扶正、唱（倡）红的重要性：白血病CAR-T治疗后很多患者仍然需要造血干细胞移植；checkpoint单抗反腐后的疗效；远期疗效和身体状况应该有赖于人体的免疫系统功能情况；
) g! u3 H# V% D/ g6. 肿瘤疗效评价标准问题：肿瘤消退是金标准吗？存活时间、生活质量、成本等呢？# m/ _* b) q4 k. Z
7. CAR-T在中国可能水土不服：尽管我国免疫细胞治疗属于第三类医疗技术，但中国政策目前还不允许转基因技术及其产品应用于人体。 |
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发表于 2015-5-13 17:56
发表于 2015-5-18 12:28
好文
