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CAR-T细胞: 肿瘤治疗的特种兵部队3 O" {' t2 u6 U, ]' O/ H5 R w
背景:* R. v- \1 _8 G2 Z3 G
1. 肿瘤问题日益严重;2 J4 E6 Q9 f+ V, y9 N
2. 各种方法粉墨登场,强调个性化多学科综合联合治疗说明无能无奈;
/ r# Z; r {: z" U9 n5 s3. 肿瘤免疫治疗进展位列2013年度《Science(科学)》十大科技突破之首,虽然主要说的是免疫检测点checkpoint单抗,但提及的CAR-T现时风头(疗效和风投)已盖过检测点单抗之盛。0 i% d& L5 q- z! A
优势:+ M: \/ P" N, y! k
1. 疗效显著甚至神奇,特别是对白血病;/ J3 Q$ M" Q) X5 O
2. 疗法代表着当今最先进的肿瘤治疗技术,比疫苗、靶向治疗、常规的免疫细胞(如LAK、TIL、CIK)过继治疗和TCR转基因免疫细胞治疗、checkpoint单抗等都更有前景。1 j( w# o+ H: n: L4 u+ t7 l. ~
& g; b* z$ U; M8 N: i不足:
" Q8 I9 }$ T( m, x. ?/ x! W尽管一俊遮百丑,不能被胜利冲昏头脑,要谨慎乐观:4 R. i$ e; t" [# Z2 j; W
1. 安全性问题(医学上往往是安全第一,疗效第二):污染、预处理、毒副作用(细胞因子风暴、脱靶毒性等)、癌变;
) N8 L! i j7 G8 Z. {5 B1 i8 U2. 技术复杂:基因重组、(病毒)载体构建;细胞采集(单采)、分选、扩增、转染、筛选;化疗预处理、支持治疗;1 {; c u6 o* Z4 }
3. 临床试验的患者数量、时间数据都尚待时日;
5 v6 X' Z3 N, T5 q' i) e4 l; U4. 这么费时、费力、费钱,结果必然是治疗应用费用昂贵(目前估计上市后,一次治疗费用可能为30~50万美元,还不包括支持和后续治疗费用;检测点单抗约12万美元一个疗程;DC疫苗9.3万美元一个疗程);
0 i3 |! s& P* ]" v. L: b评论:
) g: j$ j& y. |9 C9 L1. 诺贝尔奖预测:尽管免疫细胞过继治疗ACT与骨髓移植BMT/造血干细胞移植HSCT(已于1990年获诺奖)、供者淋巴细胞(白细胞)输注DLI有异曲同工之处,美国NCI的ACT开创者Steven Rosenberg极有可能与TCR(复合体)、共刺激/第二信号的研究开创者共同获奖;
) e& X) M( J4 ?* X$ w2. CAR-T细胞:魔鬼训练过的特警或特种突击队士兵;分子靶向治疗药物或单抗:定向子弹或导航仪;checkpoint单抗:纪检委反腐行动组(松刹车);ACT治疗就是踩油门加油;; @. I+ l- U* M/ e* m: G; ]4 T
3. CAR-T治疗表现与肿瘤自发消退/自愈(包括Coley’s毒素、TNFα疗法)表现情况相似之处:细胞因子风暴/发高热;! E4 o/ q- w5 S8 Y, M+ {
4. CAR-T治疗可能成为肿瘤治疗的标准疗法(治疗的成功很大程度证明了以前治疗方式的错误?!)?白血病疗效提示手术患者,术后即可进行CAR-T治疗以清除循环肿瘤细胞CTC从而预防复发转移;放化疗应该不再是常规方案,也许只是预处理方案;靶向治疗主要是联合协同;早期发现的患者可以早期用checkpoint单抗?0 l, Z$ Y5 Z* `2 |: R+ k
5. 尽管CAR-T细胞是特种兵,仍然需要施行人海战术,而且CAR-T治疗主要是着眼于杀、祛邪、打黑,应该意识到扶正、唱(倡)红的重要性:白血病CAR-T治疗后很多患者仍然需要造血干细胞移植;checkpoint单抗反腐后的疗效;远期疗效和身体状况应该有赖于人体的免疫系统功能情况;, \& M( H4 U4 {1 k# ?
6. 肿瘤疗效评价标准问题:肿瘤消退是金标准吗?存活时间、生活质量、成本等呢?
) y6 d% g/ d4 q" L7. CAR-T在中国可能水土不服:尽管我国免疫细胞治疗属于第三类医疗技术,但中国政策目前还不允许转基因技术及其产品应用于人体。 |
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