干细胞衰老和再生领域再获新发现

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作者：鞠振宇等 来源：《自然—通讯》 发布时间：2015/6/26 15:30:31& O/ W+ u2 B/ r* g8 Y

  a& _: e( j/ U在组织器官稳态维持过程中，p53和mTORC1信号通路扮演了非常重要的角色。近日，杭州师范大学鞠振宇研究团队在《肝脏病学》和《自然通讯》上连续发表两篇文章，揭示Wip1通过协同调控p53和mTORC1信号通路，在组织器官再生及干细胞衰老方面起了重要的作用。5 D# |* }) A, d# P
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已有的研究发现，丝氨酸/苏氨酸磷酸酶Wip1在多种人类肿瘤中高表达，主要通过失活抑癌基因来促进肿瘤细胞的增殖，然而，在正常生理过程或病理过程状态下Wip1的作用尚不清楚。鞠振宇团队发表在《肝脏病学》上的论文表明，抑制Wip1可以促进肝脏再生。进一步研究发现Wip1通过去磷酸化的方式阻碍了mTORC1信号通路介导的肝细胞增殖，同时抑制了p53-p21信号通路。& q: L# v* [9 S0 `3 z, \2 @! f

2 Z) ]0 W( \" h随后，该课题组在《自然通讯》上发表文章报道Wip1在衰老的造血干细胞中表达下降。Wip1缺失同时引起mTORC1和p53的活性上调，进而分别导致了两种典型的造血干细胞衰老表型——干细胞数目增多、干细胞功能下降。研究显示，利用雷帕霉素抑制mTORC1活性可以逆转造血干细胞的扩增表型，而p53敲除可以逆转造血干细胞的功能下降。
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更为重要的是，以上两项研究成果证明了干细胞衰老和组织器官再生具有紧密联系，并存在着共性的分子机制，这为衰老和再生研究领域开辟了新的基础理论视野，具有潜在的重要应用价值。$ w9 a  |0 U" ~% `; u
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以上研究得到了国家自然科学基金优秀青年科学基金、重点项目等的资助。（来源：中国科学报 张晴丹）
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