《Ann Hematol》地西他滨联合氨磷汀及CIK细胞治愈85岁急性髓性白血病（编译稿）

cjsky3721

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/ T% v7 I. J- l( F  X4 q      Successful management of acute myeloid leukemia transformed from myelodysplastic syndromes in an elderly patient aged over 80 years old by ultralow dose decitabine combined with amifostine and autologous CIK cells) y- u5 v- p( l5 T
        骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。尤其是AML转化的老年患者，由于衰老相关的器官功能退化、合并基础疾病多，患者往往不能耐受标准剂量的化疗，治疗效果不甚理想。MDS治疗主要就是要解决两大问题：骨髓衰竭及并发症、AML转化。, A. S( Z' P3 \# i, ?( Y4 u
        Yang等，成功应用超低剂量的地西他滨（decitabine）联合氨磷汀（amifostine）及CIK细胞治愈85岁骨髓增生异常综合征导致的急性髓性白血病一例。该患者于2010年3月11日因全血细胞减少就诊，血常规示白细胞数2.9×109/L（嗜中性粒细胞：40%，淋巴细胞：50%，单核细胞：4.5%），血小板67×109/L，血红蛋白98g/L，骨髓穿刺结果显示5.2%原始细胞和三系发育异常。确诊为骨髓增生异常综合征（MDS-RAEB-I型），国际预后评分系统（IPSS）中度2级危险。
! W4 x5 ]' L" H- q0 ]* X) B经氨磷汀和促红细胞生成素治疗后，患者血红蛋白持续减少并产生输血依赖。2011年12月17日骨髓穿刺结果显示20.2%原始细胞，流式结果示患者出现AML-M4型转化。1周后，患者行DAC方案：地西他滨：10mg，第1、、3、5、7、9天；自体CIK细胞的制备及回输：地西他滨治疗前空腹采集外周静脉血54ml，细胞回输前给予胸腺五肽注射液20mg/d肌内注射，连续1周，第14天回输（2-6×109个/次）；氨磷汀：0.4g，第14-18、21-25天，共计3疗程（如图1）。
2 ^* U) B( p! u' O9 r5 h$ }        经过治疗，患者血红蛋白和血小板计数从第二疗程开始增加，三疗程后恢复正常。骨髓穿刺原始细胞数降至0.6%，患者达到完全缓解（如图2）。此后，患者还进行了每月1次，共计12次的CIK维持治疗。截止至2013年6月随访，患者依然无病存活。
7 Q: e, ^# Y9 f7 ?        图2示患者外周血涂片及骨髓象，（a）AML，20.2%原始细胞；（b）DAC治疗时；（c）DAC治疗后原始细胞降至0.6%并改善造血功能；（d）-（f）分别示3疗程DAC后患者白细胞计数、血红蛋白浓度和血小板的改善。/ j+ `6 F9 \" M" R: e: l, a
        对于本方案的疗效机制，研究者推测可能与地西他滨和CIK细胞的协同作用有关。地西他滨在高剂量时主要显示细胞毒作用，而在低剂量时则表现为对肿瘤相关基因的表观调控作用，例如能使失活的抑癌基因重新表达，使肿瘤细胞表达新的癌抗原，从而增强CIK细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤；反过来，CIK细胞具有潜在的增强体内其他免疫效应细胞功能的作用，这也会提高患者的免疫力，进而降低地西他滨治疗后骨髓抑制期发生感染的风险，是一种可供选择的安全有效的治疗方法。. Y4 [& A9 Z6 ^( ^; x3 A