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笔者小感:0 {) Y. m; A5 I' r0 }3 d7 j _, ?
首先说很感谢干细胞之家这个论坛,笔者是在2012-7-29,大一暑假注册的。那时候对于干细胞几乎一无所知,时隔一年半,自己在论坛上学习很多东西,在这里也算是克服了相当一部分阻力能举办第三次网络会议,完全是抱着希望论坛向学术权威的方向发展的心态。
7 ^5 c1 ]% P/ W; Y 笔者目前资历很浅,大三。加上由于收费的问题,参与度不高(其实只有一个人,还是我细胞生物学老师专门来支持我的 )。这种depression还能承受住的,毕竟自己目的是抛砖引玉,想促进论坛发展,当然肯定也会加深自己对这个领域的认识。由于12.1录像效果不是太好,于今日,笔者在实验室组会讲journal的时候把这个讲了一次,专门录的像,现在上传,供大家交流指正。(笔者是第一次在实验室讲文章,略紧张,有点变声,大家见谅。另外,有一些背景噪音,把声音变小点会好一些)
& V8 p% C) l- y: T# |+ c/ S3 U 考虑一下,没有截除录像后半部分讨论的部分。大家发表评论时只批评指正笔者就可以了。
$ q9 r C. g* a5 B 真心欢迎做相关研究的前辈能发email给我些指点。
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; Z- T# T# k6 U. t o本期研讨会主题:囊胚互补——移植器官新来源 ; W7 | v4 b) q' ~6 j$ A
y: h' }/ {: ]( } w 对于器官移植,3D打印器官从被提出相应概念,到该项研究的急剧升温,已经有二十余年。虽然现在已经成功打印出人耳、血管、气管等,可是肝脏、胰腺、肾等临床上特别急缺的内脏器官通过3D打印获得技术难度很大,并且到达移植水平还有相当一段距离。$ `" I$ ?2 b$ i% U# k+ l9 i
那么,有没有另外一种方法采用患者自身细胞得到所需移植的器官呢?
5 N; o ?8 t2 @& O8 M 答案是囊胚互补技术,相比于3D打印,该技术是在生物体内培养所需器官,能够提供器官发育的微环境。
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囊胚互补最早在1993年由Chen等报道,Rag2基因敲除引起小鼠胚胎发育过程中T、B淋巴细胞系缺失,在Rag2基因敲除囊胚期将野生型小鼠胚胎干细胞(ESC)注射到内细胞团,发育出表型正常的小鼠[1]。小鼠体内T、B淋巴细胞完全由野生型小鼠ESC发育而来。之后研究人员分别在2010年胰腺发育缺陷的小鼠囊胚里注射大鼠PSC(Pluripotent Stem Cell)得到大鼠胰腺[2],2012年在肾脏发育缺陷的小鼠囊胚注射野生型小鼠ESC得到野生型小鼠肾脏[3],2013年在胰腺发育缺陷的猪囊胚里注射野生型猪的ESC和iPSC分别得到野生型猪的胰腺,研究人员通过免疫染色鉴别细胞来源,测量进食前后血糖变化曲线等手段证实了在受体猪体内“生产”的胰腺具有正常的生物功能[4]。6 ~8 L# j) t/ R0 n9 y) z& T* ^
但是,该项技术也面临着诸多问题:8 ?, _+ p/ F0 I
1. 得到的器官在受体动物体内能发挥正常生物学功能,但是无人报告把得到的器官移植到提供ESC的个体体内会怎么样,即得到的器官是否达到了移植水平尚无报告。每一个器官都不是一类细胞来源的,这种方法获得的胰腺也有器官外膜等部分内有猪来源的细胞,这该如何解决?
# ^9 o- r8 J G2. 伦理问题。注射入囊胚的ESC或者iPSC不仅会发育成胚胎缺失的特定器官,几乎还会嵌合到受体全身器官,包括大脑和睾丸。如果是用人的iPSC注射到胰腺缺失的猪的囊胚里,生下来的嵌合体绝对是有着很大的伦理问题,这该如何解决?
% Y Y* d3 u- |6 f, _5 {3. 目前囊胚互补还在现象阶段,对于其中具体机制,尚无文章发表给以解释。4 q: u6 ?' W: m! ~1 w: H
参考文献:
7 ?% d( o+ F/ f9 C) T, h: x7 m1. Chen, J., et al., RAG-2-deficient blastocyst complementation: an assay of gene function in lymphocyte development. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1993. 90(10): p. 4528-4532.* j$ b8 A* m( ]9 ^. X
2. Kobayashi, T., et al., Generation of rat pancreas in mouse by interspecific blastocyst injection of pluripotent stem cells. Cell, 2010. 142(5): p. 787-99.
+ W `: \% N" n, x4 m3. Usui, J.-i., et al., Generation of kidney from pluripotent stem cells via blastocyst complementation. The American journal of pathology, 2012. 180(6): p. 2417-2426.6 h& M) P) ~* ?5 L
4. Matsunari, H., et al., Blastocyst complementation generates exogenic pancreas in vivo in apancreatic cloned pigs. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(12): p. 4557-62.
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