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笔者小感:
9 q, o5 e9 n/ s4 U" A! [ 首先说很感谢干细胞之家这个论坛,笔者是在2012-7-29,大一暑假注册的。那时候对于干细胞几乎一无所知,时隔一年半,自己在论坛上学习很多东西,在这里也算是克服了相当一部分阻力能举办第三次网络会议,完全是抱着希望论坛向学术权威的方向发展的心态。1 M5 _$ m. B7 M) T; }3 |
笔者目前资历很浅,大三。加上由于收费的问题,参与度不高(其实只有一个人,还是我细胞生物学老师专门来支持我的 )。这种depression还能承受住的,毕竟自己目的是抛砖引玉,想促进论坛发展,当然肯定也会加深自己对这个领域的认识。由于12.1录像效果不是太好,于今日,笔者在实验室组会讲journal的时候把这个讲了一次,专门录的像,现在上传,供大家交流指正。(笔者是第一次在实验室讲文章,略紧张,有点变声,大家见谅。另外,有一些背景噪音,把声音变小点会好一些)' D1 {, n5 V) S7 H# S) R
考虑一下,没有截除录像后半部分讨论的部分。大家发表评论时只批评指正笔者就可以了。
+ g" F: K( `; l- r1 o& | @ 真心欢迎做相关研究的前辈能发email给我些指点。$ k6 K) A" T4 g G t
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/ d' [% q) f& ^ N本期研讨会主题:囊胚互补——移植器官新来源 0 i3 i W5 i, D' k! P( L: f
$ n0 J! e% v4 u4 f7 ]/ j 对于器官移植,3D打印器官从被提出相应概念,到该项研究的急剧升温,已经有二十余年。虽然现在已经成功打印出人耳、血管、气管等,可是肝脏、胰腺、肾等临床上特别急缺的内脏器官通过3D打印获得技术难度很大,并且到达移植水平还有相当一段距离。3 L3 z0 m s9 U1 Y
那么,有没有另外一种方法采用患者自身细胞得到所需移植的器官呢?
& x" s, x2 E3 i 答案是囊胚互补技术,相比于3D打印,该技术是在生物体内培养所需器官,能够提供器官发育的微环境。
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% L- m/ c, y: I2 m 囊胚互补最早在1993年由Chen等报道,Rag2基因敲除引起小鼠胚胎发育过程中T、B淋巴细胞系缺失,在Rag2基因敲除囊胚期将野生型小鼠胚胎干细胞(ESC)注射到内细胞团,发育出表型正常的小鼠[1]。小鼠体内T、B淋巴细胞完全由野生型小鼠ESC发育而来。之后研究人员分别在2010年胰腺发育缺陷的小鼠囊胚里注射大鼠PSC(Pluripotent Stem Cell)得到大鼠胰腺[2],2012年在肾脏发育缺陷的小鼠囊胚注射野生型小鼠ESC得到野生型小鼠肾脏[3],2013年在胰腺发育缺陷的猪囊胚里注射野生型猪的ESC和iPSC分别得到野生型猪的胰腺,研究人员通过免疫染色鉴别细胞来源,测量进食前后血糖变化曲线等手段证实了在受体猪体内“生产”的胰腺具有正常的生物功能[4]。* R, M O$ y8 W
但是,该项技术也面临着诸多问题:' l# h: i2 r3 Y2 q0 n" {
1. 得到的器官在受体动物体内能发挥正常生物学功能,但是无人报告把得到的器官移植到提供ESC的个体体内会怎么样,即得到的器官是否达到了移植水平尚无报告。每一个器官都不是一类细胞来源的,这种方法获得的胰腺也有器官外膜等部分内有猪来源的细胞,这该如何解决?
3 H/ x. }/ c V+ v; m2. 伦理问题。注射入囊胚的ESC或者iPSC不仅会发育成胚胎缺失的特定器官,几乎还会嵌合到受体全身器官,包括大脑和睾丸。如果是用人的iPSC注射到胰腺缺失的猪的囊胚里,生下来的嵌合体绝对是有着很大的伦理问题,这该如何解决?7 {( ]# z. _6 ~, Y' \# ?. m
3. 目前囊胚互补还在现象阶段,对于其中具体机制,尚无文章发表给以解释。$ G4 G8 t! J1 B3 b
参考文献:" r7 ?4 R4 Q2 K* W+ P( ~ S
1. Chen, J., et al., RAG-2-deficient blastocyst complementation: an assay of gene function in lymphocyte development. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1993. 90(10): p. 4528-4532.
$ a4 @% f+ [; Q8 P; p2. Kobayashi, T., et al., Generation of rat pancreas in mouse by interspecific blastocyst injection of pluripotent stem cells. Cell, 2010. 142(5): p. 787-99.
4 B; q( A. B ]. Z, E, Z3 w3. Usui, J.-i., et al., Generation of kidney from pluripotent stem cells via blastocyst complementation. The American journal of pathology, 2012. 180(6): p. 2417-2426.
( D' ~; z5 v& `2 y' A4. Matsunari, H., et al., Blastocyst complementation generates exogenic pancreas in vivo in apancreatic cloned pigs. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(12): p. 4557-62.
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