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CAR-T细胞: 肿瘤治疗的特种兵部队5 q8 \ I" m5 T& I. H* v1 U
背景:
2 f3 ?: `* i5 f y( A1. 肿瘤问题日益严重;
6 b1 {+ h4 p! F, j# `: w: }2. 各种方法粉墨登场,强调个性化多学科综合联合治疗说明无能无奈;
( @ D( o( h# [7 h. Q5 r3. 肿瘤免疫治疗进展位列2013年度《Science(科学)》十大科技突破之首,虽然主要说的是免疫检测点checkpoint单抗,但提及的CAR-T现时风头(疗效和风投)已盖过检测点单抗之盛。! S- O, f' {8 F( [7 @
优势:
# O e5 S4 M- v( [; A4 x& a. c1. 疗效显著甚至神奇,特别是对白血病;
0 u( ^. G5 h) J1 k; ~8 b/ ?, X2. 疗法代表着当今最先进的肿瘤治疗技术,比疫苗、靶向治疗、常规的免疫细胞(如LAK、TIL、CIK)过继治疗和TCR转基因免疫细胞治疗、checkpoint单抗等都更有前景。
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不足:. q6 B9 Q7 {& t
尽管一俊遮百丑,不能被胜利冲昏头脑,要谨慎乐观:
& j3 B' @" n5 l* z; d. m) ?1. 安全性问题(医学上往往是安全第一,疗效第二):污染、预处理、毒副作用(细胞因子风暴、脱靶毒性等)、癌变;
9 r) A% e$ X& F/ B/ R5 c2. 技术复杂:基因重组、(病毒)载体构建;细胞采集(单采)、分选、扩增、转染、筛选;化疗预处理、支持治疗;6 S9 h9 B' c5 V/ `
3. 临床试验的患者数量、时间数据都尚待时日;( U+ @1 a3 m" U" `/ X4 R
4. 这么费时、费力、费钱,结果必然是治疗应用费用昂贵(目前估计上市后,一次治疗费用可能为30~50万美元,还不包括支持和后续治疗费用;检测点单抗约12万美元一个疗程;DC疫苗9.3万美元一个疗程);
' C+ R) r1 D8 d0 ~3 A& C% ?评论:( b" ~! h# t) d q
1. 诺贝尔奖预测:尽管免疫细胞过继治疗ACT与骨髓移植BMT/造血干细胞移植HSCT(已于1990年获诺奖)、供者淋巴细胞(白细胞)输注DLI有异曲同工之处,美国NCI的ACT开创者Steven Rosenberg极有可能与TCR(复合体)、共刺激/第二信号的研究开创者共同获奖;
, k1 X+ y8 s* P9 \3 G2. CAR-T细胞:魔鬼训练过的特警或特种突击队士兵;分子靶向治疗药物或单抗:定向子弹或导航仪;checkpoint单抗:纪检委反腐行动组(松刹车);ACT治疗就是踩油门加油;
% t- \2 L) M$ j! N8 r3. CAR-T治疗表现与肿瘤自发消退/自愈(包括Coley’s毒素、TNFα疗法)表现情况相似之处:细胞因子风暴/发高热;
3 k' m& ~- k# M. a) v5 A4. CAR-T治疗可能成为肿瘤治疗的标准疗法(治疗的成功很大程度证明了以前治疗方式的错误?!)?白血病疗效提示手术患者,术后即可进行CAR-T治疗以清除循环肿瘤细胞CTC从而预防复发转移;放化疗应该不再是常规方案,也许只是预处理方案;靶向治疗主要是联合协同;早期发现的患者可以早期用checkpoint单抗?
, Z4 f9 J4 [& n; M: i( B2 [5. 尽管CAR-T细胞是特种兵,仍然需要施行人海战术,而且CAR-T治疗主要是着眼于杀、祛邪、打黑,应该意识到扶正、唱(倡)红的重要性:白血病CAR-T治疗后很多患者仍然需要造血干细胞移植;checkpoint单抗反腐后的疗效;远期疗效和身体状况应该有赖于人体的免疫系统功能情况;
+ @6 A( N5 r! d6. 肿瘤疗效评价标准问题:肿瘤消退是金标准吗?存活时间、生活质量、成本等呢?' |6 D+ `* w" z
7. CAR-T在中国可能水土不服:尽管我国免疫细胞治疗属于第三类医疗技术,但中国政策目前还不允许转基因技术及其产品应用于人体。 |
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