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中国研究人员提出一种观点,即干细胞不对称分裂的紊乱导致癌的发生。8 q0 ]: @9 F; i% N, K- X
成体干细胞正常是发生不对称分裂而产生干细胞子代和分化子代,两个子代在DNA永生化链、表观遗传修饰上存在差别,如干细胞中的DNA为母链永生化链,而分化细胞中某些维持干细胞特性的基因被沉寂。两个子代在增殖、分化以及凋亡的模式上是具有明显差异的。若不对称分裂发生紊乱,则使子代细胞具有原本不属于自己的特性。比如,如果干细胞子代得到的是非永生化链,其持续分裂导致DNA端粒的缩短而丢失,导致细胞内不同染色体之间的末端融合,形成双着丝粒的染色体,在下次细胞分裂时可能导致染色体不分离或双着丝粒的染色体异常断裂,这样循环往复最终导致干细胞成为非整倍体核型。再比如,细胞通过表型遗传改变方式抑制癌基因而激活抑癌基因完成细胞的分化过程发生紊乱,就可能导致细胞的分化异常以及癌基因和抑癌基因甲基化修饰紊乱。& O% O0 ^' }9 G( R3 m
另一方面,该学说对肿瘤演进的解说是这样的:非整倍体可能引起肿瘤干细胞内DNA永生化链不断重建、扩增和分配紊乱,从而促进肿瘤干细胞的扩增和演进。
; R# r, T; W! u- ]4 ?8 O另外,胚胎环境、正常间质细胞等因素可以逆转肿瘤表型是因为这些因素可能激活其它调控干细胞不对称分裂的机制,导致这些肿瘤细胞由对称分裂方式恢复为不对称分裂方式的结果;细胞错位移植产生肿瘤是实质干细胞不对称分裂紊乱的结果。 |
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