肿瘤的起源

cshmzx

回复 beyondhl 的帖子$ y6 v( X/ D3 y: x/ E# [& F

! `+ s- O: r8 V3 {! O$ Q8 P& f" M或许肿瘤肝细胞也只是出于进化的低级阶段 6 l% V( P5 n- f  W  t
到了更高级的阶段0 k% n% t  b: U" G! f' X6 [
他能够完全取代人体的正常细胞, f+ Z$ V( s$ ]4 |/ R
而产生一个新的个体5 n0 g" @# j# h- Q4 k
呵呵% ~6 g- p0 Y" E
随便想想的

w343989328

中国研究人员提出一种观点，即干细胞不对称分裂的紊乱导致癌的发生。8 \7 t5 Y2 X( c5 ^$ }  T
成体干细胞正常是发生不对称分裂而产生干细胞子代和分化子代，两个子代在DNA永生化链、表观遗传修饰上存在差别，如干细胞中的DNA为母链永生化链，而分化细胞中某些维持干细胞特性的基因被沉寂。两个子代在增殖、分化以及凋亡的模式上是具有明显差异的。若不对称分裂发生紊乱，则使子代细胞具有原本不属于自己的特性。比如，如果干细胞子代得到的是非永生化链，其持续分裂导致DNA端粒的缩短而丢失，导致细胞内不同染色体之间的末端融合，形成双着丝粒的染色体，在下次细胞分裂时可能导致染色体不分离或双着丝粒的染色体异常断裂，这样循环往复最终导致干细胞成为非整倍体核型。再比如，细胞通过表型遗传改变方式抑制癌基因而激活抑癌基因完成细胞的分化过程发生紊乱，就可能导致细胞的分化异常以及癌基因和抑癌基因甲基化修饰紊乱。
8 n$ h: j$ n  m2 Z6 a4 H1 v$ O另一方面，该学说对肿瘤演进的解说是这样的：非整倍体可能引起肿瘤干细胞内DNA永生化链不断重建、扩增和分配紊乱，从而促进肿瘤干细胞的扩增和演进。9 r7 H0 C/ \& s; k% G
另外，胚胎环境、正常间质细胞等因素可以逆转肿瘤表型是因为这些因素可能激活其它调控干细胞不对称分裂的机制，导致这些肿瘤细胞由对称分裂方式恢复为不对称分裂方式的结果；细胞错位移植产生肿瘤是实质干细胞不对称分裂紊乱的结果。

marrowstem

虽然肿瘤存在自我消失的个例，但如果认为可以依赖癌肿自我消失而缓解病症，从而忽视治疗的患者是注定要死亡的。

sunsong7

回复 w343989328 的帖子+ d: L6 V! X. t* k7 b
9 J( X0 {0 X" k" v: W
作者关于“干细胞不对称分裂的紊乱导致癌的发生”的观点是经过认真思考得出的，具有一定的新颖性，没有在更有影响力的杂志上发表着实有些可惜！
7 \0 b. n  R4 b1 i. y# K' L# c/ v- c" q
但是作者犯了一个致命的错误：没有把“不对称分化”与“微环境”相关联，错误地认为“肿瘤是一种遗传因素改变的疾病”，“不同的表型遗传和不对称分配结合可能正是干细胞不对称分裂的一个重要遗传基础”。
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w343989328

回复 sunsong7 的帖子' Z% K" y; |9 H* R* R* z

* K, t0 G4 \  [$ y& h" G8 _* W! j不对称分裂本身就依赖于微环境的调节；不同的表型遗传既是不对称分裂的基础也是其结果，因此才有了干细胞的自我更新

sunsong7

无论生物种群的“进化”，生物个体的“发育”，或细胞的“分化”都是对“环境选择压力”作出的“程序性回应”；
1 s6 b4 {' C; I' e' f: R: c遗传物质把生物应激功能以“程序”形式记录下来，并在适当的环境中有序地被“翻译”和“表达”；
9 ?6 j$ q5 i. W7 c“大自然”、“个体经历”、“细胞微环境”才是这些遗传物质的“编程”和“重编程”的决定因素；  v, ~; d; r, t7 m9 S/ H
目前多数肿瘤研究过分强调的“果”却忘却了“因”。

sunsong7

细胞分裂从微观层面就是生命的“复制”，复制（生长、繁衍）是生命活动的最根本功能，对微生物来说当细胞不可逆地失去了分裂能力就意味着死亡，对多细胞生物来讲依然如此，分化成熟终末细胞失去了继续分化和复制能力就只能指向死亡。
  o5 f( ~2 ~3 V/ h! m( I对于任何具有复制能力的细胞来讲只要能够分裂就意味着生命的存在，细胞能够分裂就意味着生命的存在，有生命就意味着需要适应环境，能分裂就意味着可分化，从这个角度看细胞分裂就是分化潜能，具有分化潜能的任何细胞都是所谓的“干细胞”，任何“干细胞”都可以在微环境中继续分化成为终末细胞，也都可能选择“自主生存”方式——癌变。
! f# U) @# \  c# v+ o不对称分裂是在微环境选择压力下作出的，微环境就是细胞“重编程”的根本动力，“重编程”就是“细胞病变”，病变意味着“死亡”或“新生”。& V7 W  B7 h7 W$ N7 {

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sunsong7

肿瘤起源于“体细胞的重编程”的病变细胞，在恶劣微环境中摆脱组织控制（指向死亡），选择了“自主生存”方式。
1 I, }* a0 h- u0 j肿瘤细胞是不对称分裂细胞的后代，微环境选择压力是决定不对称分裂的分化方向；8 i) L: c. I) b  ?( ^, v
细胞做出这种选择遗传物质是基础，而微环境才是决定因素。

sunsong7

多细胞生物在进化过程中为了更加有效地适应环境选择了细胞分化，通过分工合作形成组织、器官和系统，使成体细胞逐步丧失自主性；
- O6 @$ B$ u' n/ I. |但是成体细胞中仍然保持了生命原始本能的远古基因，这些基因为生命在遭遇恶劣环境选择的情况提供了进化基础；
$ w; p2 {, _2 L% W所谓癌细胞就是组织或系统的叛逆者，一个开启了细胞古老基因的“工具箱”，把单细胞生命的原始本能显现出来；% A4 I) g. A) u) l0 }9 U* r
肿瘤细胞与胚胎干细胞诸多相似性不是偶然巧合，其实癌变过程就是胚胎发育的逆过程；
$ K% R' [/ n! \3 I+ D胚胎发育过程从某种意义上来讲重演了单细胞生物向多细胞生物进化的历程；7 ]4 S) g7 D# f& F8 s
越来越多证据表明胚胎微环境可以逆转肿瘤细胞的自主性，使其恢复细胞正常分化能力；
1 [! q5 L8 H' c  v- `. r" Q. Q

sunsong7

总之，开启解决肿瘤问题大门的钥匙不在遗传物质上，一定是肿瘤形成的微环境。. v; f: W# Y* K' G! e9 \+ z
肿瘤细胞表现出的基因突变、染色体畸变、表观遗传紊乱，甚至包括所谓的“肿瘤干细胞”，这些统统只是细胞“古老基因工具箱”被开启后的表象；
5 A) C& ?8 l6 @向癌症宣战四十年来，人类为剿灭癌细胞动用了手术、化疗、放疗、生物治疗等等手段无所不用其极，其结果方向错误，方法越多只能越走越远；
0 m- ?" {/ Z4 h0 Q王振义教授等肿瘤诱导分化策略的出现决不是误打误撞，他在处理人与癌的关系指出了一条明路。