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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。
$ n+ z- q: d/ z0 x正方:证据1:肿瘤都有基因突变。
; w- ^, X) s% L反方:基因突变可能是因,也可能是果。
! L) Z2 K7 u- n& I: |正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。 n9 \& Y: X% g" y& c0 m
反方:同意。
0 l- O+ {5 s5 n+ B% s+ g, B# P- z+ k$ a
正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。
6 _8 ]" o( X1 ?$ t3 q反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。
8 T) u2 O- \; M* G5 x: S1 ^% D5 @+ {/ V5 ~" Z7 r. L
正方:证据3:致突变剂可致癌。9 J# d. Y. F) I7 G$ t& L' s# |# p
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。7 G- ^2 e5 r7 B: }! `/ J" g+ Z/ M! W; \
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正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
) G* ?# g) ]2 Y6 n2 Y/ U反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。6 t- {7 M3 b, ~# v1 P9 ~4 I
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