Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点

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Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点7 u2 m- D# M- Z
来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-06& ?% ]8 @4 W& @  l3 G

6 b! F2 [5 T6 }% j$ y昨日，药明康德合作伙伴 Juno Therapeutics 宣布，它已与纪念斯隆•凯特琳癌症中心（the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC) 和 Eureka Therapeutics公司达成一项独家许可协议，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和其他两个新颖位点，开发嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞疗法来治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）。
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▲多发性骨髓瘤的致病机理（图片来源：NCI）$ P4 t* p$ a$ v- }7 s, T5 Y
MM是一种骨髓浆细胞克隆性增殖的恶性血液病，临床上以骨痛、病理性骨折、贫血、出血、反复感染和免疫球蛋白异常为特征。依照美国肿瘤学会的数据，MM在美国是第二常见的恶性血液病。在中国，MM的发病率在血液瘤中也高居第二。目前人们对MM的病理学认知较低，仍然没有治愈的有效手段。因此，深入理解该肿瘤疾病的关键信号通路以及微环境调节，并结合免疫肿瘤治疗的进步技术，有望探索、开发和评估新一代的治疗方案。  X: j; V, Q9 G* A1 A8 i  c& f5 j
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▲CAR-T细胞治疗技术的设计原理（图片来源：AACR）' J# J" t1 _2 V
在免疫肿瘤领域，CAR-T细胞治疗技术通过基因工程改造病人自己的免疫T细胞，融合了特异性的胞内信号传导结构域表面抗原，于是可有效识别肿瘤细胞，它代表了癌症免疫疗法发展的一个巨大飞跃。* A$ C  G. Z0 D" c5 `9 n# X
为了设计CAR-T技术来治愈改善MM患者，科学家需要开发有效靶向MM细胞表达的抗原。B细胞成熟抗原（BCMA）最近被学术界认定为是针对MM的有前途的免疫靶标之一，它属于肿瘤坏死因子受体蛋白质家族，在大多数MM细胞表面表达。
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▲BCMA的分子结构（图片来源：wikipedia）, Y; C5 Q) c' r# n* n
近期，来自美国国立癌症研究院（NCI）的科研人员在《Blood》杂志上发表了用BCMA为靶点CAR－T治疗MM的1期临床研究数据，引起了较大的关注：一名MM晚期癌症患者在接受 CAR-BCMA 治疗2个月后获得了完全缓解。尽管该临床研究的疗效和患者人数有限，但是证实了 CAR－BCMA 这一方案在耐药性MM治疗上的初步效果及潜力。/ i; G- k' O; w$ R
正是基于这些令人受鼓舞的早期研究，Juno与MSKCC和Eureka展开上述合作，以MM为适应症继续拓展其CAR-T在研产品线。1 B5 E" g2 K1 ]5 p+ j9 C
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▲CAR-BCMA 治疗MM后的初步疗效（图片来源：《Blood》）) `. X* r$ v6 ?1 I0 x. R- v' Q( R' Y
Juno Therapeutics的首席科学官Hy Levitsky博士说道：“我们很乐观地认为CAR-T疗法可成为治疗多发性骨髓瘤患者的一个重要组成部分，我们很高兴能把BCMA和其他靶标纳入我们的研究项目。我们认为多管齐下的方案对治疗这种疾病非常必要，所以我们将寻求针对MM的多个靶向目标。MSKCC 和 Eureka 研发的表面抗原结构很有希望扩展补充我们的产品组合，将加大我们为该疾病提供有效治疗方案的机会。”8 k6 u' P9 N' X
在生物技术快速发展的时代，我们衷心预祝 CAR-T 疗法为广大骨髓瘤病患带来福音，早日攻克癌症。" T8 b, X; j0 ^* D

3 e+ W0 L2 M! I1 {: g参考资料：* S- r, [; p7 }
[1] Juno Therapeutics Announces Multiple Myeloma Partnership with Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Eureka Therapeutics for Developing CAR T Cell Immunotherapy Against Multiple Novel Targets
5 B& p7 a8 E, r1 x& o[2] Juno strikes deal to join bluebird, Novartis in busy multiple myeloma niche
- q) t/ N+ M# o( p$ k7 f& p  S3 H[3] T cells expressing an anti-B-cell-maturation-antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood 2016 July
. J. S! ]3 ?3 Z5 s4 v5 L1 Y[4] Juno Therapeutics官方网站* z/ L) C( h) L

拉二胡的拉尔夫

1.请问BCMA在其他组织表达的情况。
3 d+ P4 {: z  o$ R# Q) D9 k! d- N2.这种BCMA的脱靶效应如何，会不会走HER-2的老路。
' e0 F" z. s7 z. l8 ^$ l$ A3.请问这是几代CAR。! D  ^, a+ m/ l: p6 o( a/ u. @% |
4.这例病人后续随访的效果如何。
+ C; z/ u. A: e4 |谢谢赐教。
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