Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点

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Juno宣布进军多发性骨髓瘤，构建新颖T细胞免疫治疗靶点6 X% b  [0 ~# h( B
来源：药明康德 / 作者： / 2016-08-06
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昨日，药明康德合作伙伴 Juno Therapeutics 宣布，它已与纪念斯隆•凯特琳癌症中心（the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，MSKCC) 和 Eureka Therapeutics公司达成一项独家许可协议，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和其他两个新颖位点，开发嵌合抗原受体 (CAR)-T细胞疗法来治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）。
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' @8 |% D. b5 L* g! Z6 }% H/ ^( ^4 Z) B▲多发性骨髓瘤的致病机理（图片来源：NCI）
6 Y" S, B3 S9 a* ?0 c; s% ~, v! Y; @MM是一种骨髓浆细胞克隆性增殖的恶性血液病，临床上以骨痛、病理性骨折、贫血、出血、反复感染和免疫球蛋白异常为特征。依照美国肿瘤学会的数据，MM在美国是第二常见的恶性血液病。在中国，MM的发病率在血液瘤中也高居第二。目前人们对MM的病理学认知较低，仍然没有治愈的有效手段。因此，深入理解该肿瘤疾病的关键信号通路以及微环境调节，并结合免疫肿瘤治疗的进步技术，有望探索、开发和评估新一代的治疗方案。
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5 ?/ P" c8 m7 A4 \2 s# p: a▲CAR-T细胞治疗技术的设计原理（图片来源：AACR）
7 Q9 W! K) }2 o; ?, R: M+ P5 i- _, {在免疫肿瘤领域，CAR-T细胞治疗技术通过基因工程改造病人自己的免疫T细胞，融合了特异性的胞内信号传导结构域表面抗原，于是可有效识别肿瘤细胞，它代表了癌症免疫疗法发展的一个巨大飞跃。0 F7 ]7 a: X! l$ x' I
为了设计CAR-T技术来治愈改善MM患者，科学家需要开发有效靶向MM细胞表达的抗原。B细胞成熟抗原（BCMA）最近被学术界认定为是针对MM的有前途的免疫靶标之一，它属于肿瘤坏死因子受体蛋白质家族，在大多数MM细胞表面表达。
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▲BCMA的分子结构（图片来源：wikipedia）
! g0 w# w* r+ M/ a/ q0 ]近期，来自美国国立癌症研究院（NCI）的科研人员在《Blood》杂志上发表了用BCMA为靶点CAR－T治疗MM的1期临床研究数据，引起了较大的关注：一名MM晚期癌症患者在接受 CAR-BCMA 治疗2个月后获得了完全缓解。尽管该临床研究的疗效和患者人数有限，但是证实了 CAR－BCMA 这一方案在耐药性MM治疗上的初步效果及潜力。8 Q8 F7 _1 b8 ]0 n/ P0 R
正是基于这些令人受鼓舞的早期研究，Juno与MSKCC和Eureka展开上述合作，以MM为适应症继续拓展其CAR-T在研产品线。
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▲CAR-BCMA 治疗MM后的初步疗效（图片来源：《Blood》）. E3 `  Z' q. ~* g2 K
Juno Therapeutics的首席科学官Hy Levitsky博士说道：“我们很乐观地认为CAR-T疗法可成为治疗多发性骨髓瘤患者的一个重要组成部分，我们很高兴能把BCMA和其他靶标纳入我们的研究项目。我们认为多管齐下的方案对治疗这种疾病非常必要，所以我们将寻求针对MM的多个靶向目标。MSKCC 和 Eureka 研发的表面抗原结构很有希望扩展补充我们的产品组合，将加大我们为该疾病提供有效治疗方案的机会。”; o5 @! }0 U# h2 h) Z, G
在生物技术快速发展的时代，我们衷心预祝 CAR-T 疗法为广大骨髓瘤病患带来福音，早日攻克癌症。8 V) ]* h0 }7 @6 d; _
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参考资料：. I( S4 s+ `! L/ G; S6 W, K* W5 W
[1] Juno Therapeutics Announces Multiple Myeloma Partnership with Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Eureka Therapeutics for Developing CAR T Cell Immunotherapy Against Multiple Novel Targets* h7 P$ @3 X1 i  H& {& f& l' q4 g
[2] Juno strikes deal to join bluebird, Novartis in busy multiple myeloma niche
$ j- ^( u' p1 y! y[3] T cells expressing an anti-B-cell-maturation-antigen chimeric antigen receptor cause remissions of multiple myeloma. Blood 2016 July
6 ^& g5 p' D. {2 q8 Q/ {* R[4] Juno Therapeutics官方网站
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拉二胡的拉尔夫

1.请问BCMA在其他组织表达的情况。3 c0 r! g+ C7 @1 }5 b( X; I
2.这种BCMA的脱靶效应如何，会不会走HER-2的老路。
1 @! ]" f# l3 h) W  B8 W/ U3.请问这是几代CAR。+ l; c$ ^% n! `6 I4 Y& I3 h1 L
4.这例病人后续随访的效果如何。
; G2 h" T: b6 ^! [5 ?谢谢赐教。8 L7 Y8 u& L) D! E! W7 u* _1 e