Sci Immunol：发现肿瘤中T细胞耗竭的新机制

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Sci Immunol：发现肿瘤中T细胞耗竭的新机制5 V1 I3 R) B$ x1 }) t+ T5 }, Q/ g
2019-02-28 23:33:48' J& h) s/ o2 ^. |7 U" b
2019年2月28日讯 /生物谷BIOON /——在实体瘤的治疗过程中，肿瘤组织中细胞毒性CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的富集与较好的临床效果正相关，但是CD8+TILs通常会出现功能耗竭的状态，这会限制其抗癌活性，但是研究人员对这种CD8+TILs功能失调背后的分子学机制并不完全清楚。. N0 d! S5 Y" e) ^: i/ N4 Q

! o- Z; h, U9 V图片来源：Science Immunology
% q, }, e4 M8 u/ n# k# Y  k近日来自美国、德国、日本和澳大利亚多所大学的研究人员一起合作发现了导致CD8+TILs功能失调的一种新机制——糖酵解和氧化代谢的缺陷，他们相信修复这种缺陷将使得这些细胞成为更好的肿瘤细胞杀手，相关研究成果发表在《Science Immunology》上，题目为“Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells”。' y" f; ?) [0 v& e# N+ z: K9 N! ]
研究人员发现人和小鼠CD8+黑色素瘤中的细胞代谢被抑制，在糖酵解和氧化代谢方面存在缺陷。
+ v8 [$ H# H1 i" T4 i尽管过去的研究发现肿瘤细胞会和T细胞竞争葡萄糖，从而限制T细胞代谢活性，但是在这项研究中研究人员发现糖酵解通路中一个关键的酶ENOLASE 1活性的下调抑制了CD8+TILs的糖酵解活性。
2 D  |9 b! c7 p4 A! l- X' q研究人员发现提供额外的丙酮酸盐（ENPLASE 1下游的产物）可以避开这个失活的步骤，促进CD8+TILs的糖酵解和氧化磷酸化，最终导致CD8+TILs效应功能的改善。通过检测，研究人员发现CD8+TILs中enolase 1的mRNA和蛋白质的表达都上调了，这表明ENPLASE 1的活性调节属于翻译后调节。
1 _6 Q2 `8 e) F4 ]总的而言，这项研究为揭示肿瘤组织中CD8+TILs的耗竭提供了新的观点，将给肿瘤免疫治疗带来巨大影响，可以帮助医生更好地预测以及评估病人对治疗的响应程度。（生物谷Bioon.com）
9 W6 e2 U4 i8 B8 X参考资料：& v- [- c/ Z/ a1 G, v% ?' I! W
Lelisa F. Gemta et al, Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells, Science Immunology (2019). DOI: 10.1126/sciimmunol.aap95208 w3 x+ J! K& ~  Q! a
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