J Exp Clin Cancer Res: 科学家最新揭示了结直肠癌发生的关键信号开关

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J Exp Clin Cancer Res: 科学家最新揭示了结直肠癌发生的关键信号开关
9 r$ |" J, j6 w" G  N9 n来源：生物谷原创 2023-02-16 17:21; E* z4 X/ ]) D0 A
结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗大大改善了结直肠癌的治疗，但复发和转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。
' G  f, {" t( D$ B4 |8 R  v9 H结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗大大改善了结直肠癌的治疗，但复发和转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。因此，阐明大肠癌进展和转移的分子机制至关重要。
& d' m: V  d2 i4 S. q9 z" P随着结直肠癌发病率和死亡率的不断上升，严重危害人类健康。LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成员，是一种RNA结合蛋白，可能与结直肠癌的发生发展有关，但其在结直肠癌中的具体作用和机制尚不清楚。" ~" {* u' M+ R( h6 [+ H
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图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-46 O( X# K* I$ I) e4 G
近日，来自南方医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章，该研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴是如何影响结直肠癌进展的，这有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。6 y" L9 @7 V+ R; E; c& t
研究者采用实时定量聚合酶链式反应(QPCR)、免疫印迹和免疫组织化学方法检测LARP6在结直肠癌组织中的表达。利用稳定过表达LARP6或干扰的大肠癌细胞系，评价LARP6对大肠癌进展的影响。通过高通量RNA免疫沉淀测序(RIP-SEQ)和一系列相关实验来解释LARP6的功能。采用SPSS软件进行统计分析。
# r( S! Y' K3 E% F- a在本研究中，研究者发现LARP6在结直肠癌中的表达下调，并与患者的总体生存期和无复发生存期相关。此外，LARP6表达的改变影响结直肠癌细胞的侵袭和转移。机制方面，研究者发现LARP6结合ZNF267基因并调节其稳定性和翻译。LARP6抑制ZNF267下游靶点SGMS2的表达，导致大肠癌细胞神经酰胺和鞘磷脂的失衡。有趣的是，LARP6还增强了CRC细胞的自噬活性，其作用至少部分是通过抑制SGMS2介导的鞘磷脂合成来决定的。
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9 k! A. w- d' ^1 v9 f7 ULARP6通过ZNF267/SGMS2轴抑制结直肠癌转移; R0 a% H! C4 @  |, c. ^! s7 o
图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-4
3 f; V9 k- Z. ~LARP6基因在结直肠癌的进展中起抑制基因的作用。在机制上，它调节ZNF267/SGMS2轴，诱导神经酰胺和鞘磷脂失衡，增加结直肠癌细胞的自噬活性。本研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴如何影响结直肠癌的进展，并有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。（生物谷 Bioon.com）
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Xiaoli Long et al. LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 24;42(1):33. doi: 10.1186/s13046-023-02605-4.; F/ C4 r8 e9 h1 R8 f
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