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J Exp Clin Cancer Res: 科学家最新揭示了结直肠癌发生的关键信号开关   [复制链接]

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发表于 2023-2-16 23:00 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
J Exp Clin Cancer Res: 科学家最新揭示了结直肠癌发生的关键信号开关
. B* k: L+ w/ \. A: F( m来源:生物谷原创 2023-02-16 17:21
8 q4 W4 z$ a$ Y" U* B1 i结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗大大改善了结直肠癌的治疗,但复发和转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。
, |  k7 @" e( _9 T' ]2 K0 ?1 S结直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗大大改善了结直肠癌的治疗,但复发和转移仍然是癌症相关死亡的主要原因。因此,阐明大肠癌进展和转移的分子机制至关重要。, W, G$ E$ V" U* [
随着结直肠癌发病率和死亡率的不断上升,严重危害人类健康。LARP6是La-Related Protein(LARP)家族的成员,是一种RNA结合蛋白,可能与结直肠癌的发生发展有关,但其在结直肠癌中的具体作用和机制尚不清楚。6 |1 t) ?  i, n4 g+ b- i
$ i7 {3 h' H. o: h* Q$ O5 M4 i
图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-40 ?* M+ K  C* h
近日,来自南方医科大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis”的文章,该研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴是如何影响结直肠癌进展的,这有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。% n5 G8 g5 M: y; u1 y( ?8 U
研究者采用实时定量聚合酶链式反应(QPCR)、免疫印迹和免疫组织化学方法检测LARP6在结直肠癌组织中的表达。利用稳定过表达LARP6或干扰的大肠癌细胞系,评价LARP6对大肠癌进展的影响。通过高通量RNA免疫沉淀测序(RIP-SEQ)和一系列相关实验来解释LARP6的功能。采用SPSS软件进行统计分析。7 f1 J) k/ h2 t7 H! V3 `( S6 `  I
在本研究中,研究者发现LARP6在结直肠癌中的表达下调,并与患者的总体生存期和无复发生存期相关。此外,LARP6表达的改变影响结直肠癌细胞的侵袭和转移。机制方面,研究者发现LARP6结合ZNF267基因并调节其稳定性和翻译。LARP6抑制ZNF267下游靶点SGMS2的表达,导致大肠癌细胞神经酰胺和鞘磷脂的失衡。有趣的是,LARP6还增强了CRC细胞的自噬活性,其作用至少部分是通过抑制SGMS2介导的鞘磷脂合成来决定的。
8 o7 Z5 L; b+ c2 n( F& o 1 K/ u7 f/ b; E' N
LARP6通过ZNF267/SGMS2轴抑制结直肠癌转移
1 e; F" e1 h# v! u9 F% K+ t3 {4 j! `图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-023-02605-4
. h, t8 F, T7 N: ?  w& F5 q5 o/ q1 nLARP6基因在结直肠癌的进展中起抑制基因的作用。在机制上,它调节ZNF267/SGMS2轴,诱导神经酰胺和鞘磷脂失衡,增加结直肠癌细胞的自噬活性。本研究揭示了LARP6/ZNF267/SGMS2轴如何影响结直肠癌的进展,并有助于进一步了解结直肠癌发生的分子机制。(生物谷 Bioon.com)* m5 u& g$ \; F  m
参考文献
( Z4 _0 N* q( x3 M8 KXiaoli Long et al. LARP6 suppresses colorectal cancer progression through ZNF267/SGMS2-mediated imbalance of sphingomyelin synthesis. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 24;42(1):33. doi: 10.1186/s13046-023-02605-4.5 i2 Z) a) g5 `

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