iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
  \9 x: b2 l8 y7 Q. u# x* X% d5 V8 b
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：% ]( L; \3 Y, `6 v/ j* j4 s) `
9 b. a) a' Q) I0 h! b# H# a1 Z* \. M+ D

! n1 d% g/ V, B. p1 l2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
. G1 z: M% h7 f) e& ~
6 p  J* _' k, ?( Q& l# [( x* Q3 V" Z" ?+ \/ h
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）/ m7 c# ^3 S4 \5 T: F

  A3 J. u( A* w1 ~# C1 ~% x4 x2 S" C: `( `1 S  V
( x8 O8 p) }6 _% L: `
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染. N$ i1 b' f& S! `1 M7 b/ U7 M
* v8 i$ R3 K: j7 [4 C
- m+ {5 ?, l) n. U- K1 [% j6 ]! o. K$ u
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：# ]% d: n' W1 J4 i7 L6 f9 Y
5 k. R* G" P- b
8 U3 J; y0 G1 ~) B/ `0 E3 o3 `
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。% U. N6 c; ?' C0 H/ H
! Z& S8 U3 J6 H" v0 C! A

9 k8 g; _5 G* d$ M) a6 C# j5 x7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
) Q& S" x+ {9 H4 P9 U/ @# T' Q6 k# H3 z: W' p

/ A: g( j% ^; g8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难8 K; X4 F2 p7 |1 z. `$ N* Z

+ h7 R) \1 e5 p& k& [1 S4 t
' |# ?& @9 L7 P1 P9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。! w& V, x* t+ `4 Z; Y7 T
9 ~! W, I' f* z- X2 G3 g( N

7 l9 A9 a7 ^* s1 L另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
2 a5 f1 c3 E& p# B: g9 c+ P4 x/ ^
  H) x5 G+ D+ k4 M上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……5 ~% T+ @" r0 h% [

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
+ Q' P$ r0 u" ]; j8 @1 s" l$ i
. b8 k$ K$ ~8 W% K) ^http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
, o0 E7 F8 C% T5 {& @' k

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 + T' o1 [- \2 Y
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

. T* g- L$ z8 x: a# tamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
, @# z1 q+ C0 J) E# m* |. R: G/ E2 K# x' U) i
补充内容 (2010-12-23 14:58):6 {* R% c+ k5 Q* ]
万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 & F6 f8 \- k! R2 M) R3 f
令人振奋，顶一下！, `1 f$ Z4 f+ O2 [9 ~1 F9 Z
; Q8 [; D/ f+ b+ B, }* b
补充内容 (2010-12-23 14:58):

7 E/ l6 F. a0 {4 V
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P