iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：1 |' V) @- ^6 T
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1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：  m7 I1 w, G3 D9 H) M
' @% \2 H* J& M1 P

: |! Y# e/ q9 I- Y& q0 Y5 U# i; U5 X& m2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
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/ L* v0 w. @! A, }( u
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
6 g& o! V+ B! b. X7 F, W3 V
- @& a( Q4 Y+ ?7 z% b" A1 \3 r

6 W$ M0 a, U2 ^. o" g4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染+ o2 ^7 `( \9 p# B
; r3 |0 Q3 Z! |
( F- {: Z0 U/ `* N1 ~
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：* T) x" I  K7 V3 [6 I
, d! K7 ^1 k6 g9 a: A+ E

9 h8 J$ L1 D: ~3 v6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。3 R' l& d& M. |( w  ~6 Y3 r8 @
$ ?! D' A4 I, t  x- D/ S

  R- H# U5 e' s+ ]$ Y. T9 \7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
8 s% v( J0 J  T' q. M) d
( x: j7 E2 p- ?6 e2 z  R; V% U6 b7 F( K  g
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难4 z: i/ S$ n! Q! K

1 Y' T! ~( U3 N0 P8 a& ^0 r5 J4 `2 I6 s. D" }
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。. F6 ~5 @9 j/ B5 T& R
% ]5 b  F1 k$ s$ z; P" G

9 T/ T0 e, L9 W8 {( I另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
( q2 Q( G  {" l  n, _& w6 D  g0 K5 |- [6 k6 u7 V5 X% a
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
7 y  j3 D( T" w% }* p- C7 ^& |

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
% ?; T4 ^0 }. r& X  ]3 T! [  R
- w; z0 G3 }1 {8 h7 L6 Z3 o5 ghttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html4 j' y( B# E/ T8 m( @( C# y

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38 ) C4 p4 d' h6 }9 o
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

/ K3 r' Z& J' R* a
amazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！
5 [9 D' D: D: Z7 n8 K. }; C5 D
8 {* b# S$ s! `9 F) W补充内容 (2010-12-23 14:58):
) M+ a% ?" Z) {/ f万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
# \; x) ?9 x% y. l% y令人振奋，顶一下！
4 ], ~* x6 Z  r' ~/ E7 z
. e) ?5 T6 [+ c6 U2 L4 q) b' g" @补充内容 (2010-12-23 14:58):

/ L$ g+ I6 G/ z( W; z3 x$ ^' y+ D% p
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P