iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：" g: l! Q/ Y) ~- H5 Q7 w2 D

, {3 o! p2 ~& d2 ~' m0 r- G0 s1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：
) j7 S% v+ y: q, Q. C0 n
$ O6 g7 t9 E' w+ U, y( S( ^+ `4 n( |
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体; J1 x) z6 H( A1 ?7 v4 e  f# \
: K0 i/ m/ G5 s5 [! L% P
+ s  L5 Y. ~' ?( |% o
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）2 d- T, I+ o- y4 R# o

: E: t+ q$ ?: X
! t5 @8 T8 w: O2 e' t6 S, A7 r8 B9 u' d! v: i
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
5 q; D0 W4 I0 l( z8 Z8 n0 i' `8 y% d6 K; h- r; g0 R
5 l* A: d' U4 W7 M* u2 G0 r) Y
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：0 s* i  _9 D) W  H3 g; w( u3 u8 P
% e6 _/ F3 }* `- N1 e% k* }
3 K0 C0 D  ~' D6 l- z. [* t
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
5 ]6 i$ R3 Y. m3 L" ^/ w
4 }& B8 F& ]- m$ N, z/ o
$ y5 j1 P! E# ~4 W, F4 c' y! @7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果9 ]* I. s! l+ E6 R
  u2 A" i+ i9 s

/ R: ~$ y- x, w  i' Y8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难& k+ ?! A8 x9 q- d" ?: V! |

1 A; h7 V# V4 t8 [8 |# z
* ]9 d/ {! E+ t- G9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。) g; c; M1 t3 j% ~5 x! p6 X2 h  [" A

% o# Y$ c  {( |, H9 X" r: _2 Z: L4 c. A4 a1 y
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……# o5 }  q& j* m6 k* X, @) n
) a$ r% A  T: l3 ?& r5 a0 `+ u
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……* x/ ?* F9 s+ D8 p

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
7 ?5 @1 p( \6 v0 Y* J6 n: [: v$ p
http://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html. v. q; K- ^$ [) C

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
+ J; [9 f6 d6 `0 }% P) ^Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

( Y" h: g6 {7 n6 G0 Pamazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！7 z* y! {$ k% b; ^$ }0 _

; ~' c- N5 m. h7 J8 N6 ^补充内容 (2010-12-23 14:58):
( f- u/ g: y4 Y, F/ q万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55 $ C8 x! w" Q  B$ n
令人振奋，顶一下！  J' Y  i" ]/ g0 C2 s4 k

) N& c2 E( R4 L8 N5 k; Y补充内容 (2010-12-23 14:58):

) ?/ u4 ?7 O/ J! Q1 p
听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P