|
  
- 积分
- 679
- 威望
- 679
- 包包
- 3758
|

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:0 I/ p' N% {0 a# l- n
. C! y5 @3 ?8 p' I
1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:
. \! z2 M. j6 H5 V. X% |* z& p9 R: D' J( F
, D9 j, w& e2 c, e9 k1 @, v
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
8 n7 ^* v" r& ? p4 {
$ S3 s6 z) _) P. i- c' O8 S$ _6 c" k7 y% W) @$ M+ r2 J
3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型): A9 _9 s# C ~( Q! w0 z
/ B, J/ J. C, A& h; P6 K% {3 W
( `7 I4 u* _7 j' u u" M' e R o. v5 ^
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染
6 l. M! I6 Z4 u
- w' g( q7 ~6 @ J
8 Y$ a) D; `0 e0 _5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:
) H) V( q5 O- I; o9 q* T
0 j8 M' O x/ u1 O# Z) E3 X, X5 @3 J) e
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
0 ^; L! Z5 i" D, p* ^: w9 u4 A( c6 E
) E2 T/ n+ f5 [8 G! C) |9 J. @7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果0 v" C; g/ M# z# s
3 [. l, }( T! R' u& m* b6 T
* e( w5 M6 y2 H: p: y1 [# E
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难" l$ \* w% G+ s- ^$ a O6 C
+ |# ^4 L" k( `+ w' r7 W( b
" |% f, N+ q5 u1 c. ^1 M: W) s
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。* J7 @: x' E$ u( T
* r( a, f/ K1 }% |. }$ T) q; }5 B5 b" m
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS,这必将是iPS领域的又一重大突破,期待这篇文章……
0 @% i( ^+ p6 @; [
P; i* t; J* M/ j3 b上面是我个人的总结,难免有疏漏,恳请大家批评指正补充……
. X, b' x# k. C. L' r5 Y1 m2 l |
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
-
总评分: 威望 + 55
包包 + 120
查看全部评分
|