iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
% R" Z  ?2 Y+ ?9 M* j$ {  S0 l8 r- h% [! I: Y8 j
1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：5 [, ]* a! j$ i

3 w) B* }$ R4 a( W0 K
4 r5 l" O0 H5 M3 X. d4 m) _6 d- ~2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体  t! g' {* a- S5 W0 _7 d! m0 j

% \1 d5 g4 ^% s5 O; o3 f0 r$ k+ j# L; G  d
3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）; `* u( Q- L  `# r1 P
: S6 Y" l$ d) D/ M, A5 d  n0 N5 ]
) o4 N& _  W. v6 m; L; r
; n% n5 W' j/ \- h( L) g' o4 |
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染" y9 Q% J" |' ^! U

5 [  S  e) [* _9 k: V% y2 F1 J; e1 ~% {5 U
5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
& P9 T! U- \' Q1 I; w9 c4 {' V: j* v3 E

8 M! M" e* `4 o8 g/ \6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。' W! ]& Z" f1 ]/ j+ G
+ F( M# T2 y- L  B7 o. B( ?+ s

' M- U& W4 m2 a! N( g6 G7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果" W# U* O& y9 A- b& K+ S

- k- J% M. D* j: U9 l3 b2 a7 c% v( X/ k) D4 o! B5 ?
8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
9 e) a1 B: f' X- u; r
1 O1 X# S8 k! k) N4 \3 v2 f% D$ o) e# w. F9 |5 ^" J0 h2 Q1 w7 u
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
, F7 r8 i& W4 r$ R
8 c& B2 Z1 h- i6 d  D# `8 ?
: v1 u# j' V* [( y另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
* k% E" `+ J! {. p, u9 o7 y( w7 ]7 V# U6 j4 k3 c! C
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……8 A. S2 T( `5 Z5 L  P1 f: i

markllq

回复 yangel 的帖子$ N, H$ i) C* q" y/ r6 N0 ]/ u3 q

: T8 w6 I. K- T& n* B4 t6 L6 t/ Bhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html0 k6 M. l3 i" \% B1 b3 a* \* H

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

markllq

回复 不倒翁 的帖子) M' E4 i& L- Z( D# E/ F

2 _( L0 U0 c8 C1 @" t% D. G赚点钱容易么

markllq

回复 xxh83121 的帖子6 Z+ j: f; n# W' N

% M2 A2 A% q: ~, E, A楼上可是指这个：