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iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:
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B) T& k' I1 \7 C1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:& ]5 g, m% _' q& u% F
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2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体9 Y6 {6 h8 v# a& b: }/ S
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& R, j H2 d6 C5 O+ Q+ n( O3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型)4 { w: s0 K! w. F1 s
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4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染- j! |/ n" t0 y
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% J$ }3 a# D/ a5 G: k& f5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:
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, j! g6 a% x. |: O6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
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7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果+ i, I; `- s. F3 K/ w
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2 H2 O/ J' z% E/ m8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难
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& ` r, I0 b0 W3 T/ F9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。
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另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS,这必将是iPS领域的又一重大突破,期待这篇文章……
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8 M( J: ^; Q& K a上面是我个人的总结,难免有疏漏,恳请大家批评指正补充……
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