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iPS诱导因子传递系统(factor delivery system)总结(发展及主要的paper)     [复制链接]

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金话筒 优秀会员

楼主
发表于 2010-12-23 13:13 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
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iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用,从yamanaka的第一篇iPS开始,这一块的研究一直在不断发展和进步,取得了可喜的成果,特别是今年的mRNA诱导iPS,实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper:2 R6 J- W8 p+ e" m9 H! }
; @% O+ u0 _# `) v  `. l5 }/ J2 z( F
1、首先是iPS的开山之作,yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS:  [) `4 [6 E) m; h
2 D# i3 ?1 x- X8 Q
! P5 W/ V6 L5 l+ ~! g5 E
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞,Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
" x! B9 z4 R4 D) L# c+ O$ y
' i8 V7 j8 c8 A  ?* R, }. }' B  q4 z2 _9 F/ \( n
3、为了实现对外源基因表达的控制,对前面组成型的慢病毒进一步改造,构建了四环素诱导系统(doxy系统,诱导型)
1 k4 u; i. S& e& a! D
6 n" n: |* o- i" @7 a, X" h# I1 z" G5 }1 H

8 `9 w6 R! w$ c; N& q4、前面的方法都存在基因整合的缺陷,Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统,文章发在science上,这篇文章解决了外源基因整合的问题,但腺病毒转进去后降解很快,需要重复感染
( Q3 p! y3 F2 f. @
) L: x& H7 t/ F+ H9 R3 W1 V' u$ R
  l6 {1 H8 u+ P: C, d. ^$ T1 \& B5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章,同样解决和整合问题,但也要重复感染:
3 W$ G( u) a9 t6 a5 M; l& f! Q
* ?2 s' p: a6 b2 g1 ?+ J* X& ^$ ]; k% Y3 W% J7 l" z6 t
6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点,即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因,先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
( w) |7 O' V) Z- n$ ~
2 |0 a% I+ p' |: K9 v' c) y8 k4 d; @& ~" [
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统,同样达到了以上的效果
, {; A( n1 y7 z$ h3 U4 O2 e% F- ~1 M( x

; @! a4 [  r7 s, Z: n0 A8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破,它避免了遗传物质的导入,但是效率很低,而且蛋白的表达纯化比较困难9 b1 @- |) ]& q& Y4 v
% l% m" R) L$ V- v1 a4 |
+ p& G5 ^, G' }3 f& L
9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了,由17个很牛的单位联合完成,同时也被science杂志评为今年的十大科学突破,足见安全iPS的诱导意义有多重要。
) B6 c" T4 [5 {8 q9 _  m
: s! d/ r- T* S. |7 C5 D: {' I0 O2 f& H9 J
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS,这必将是iPS领域的又一重大突破,期待这篇文章……2 ], V6 P  g  `' J) N2 o6 k
1 Q" Q) Y8 i* A% @# @0 }
上面是我个人的总结,难免有疏漏,恳请大家批评指正补充……' F( o! O0 m: u4 o( v6 M) ?
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沙发
发表于 2010-12-23 13:28 |只看该作者
最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“,这是在哪里透露的?是开会讲的吗?
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藤椅
发表于 2010-12-23 13:32 |只看该作者
回复 yangel 的帖子
! x. m  F! I/ e9 ~1 M7 ^1 r9 w2 [6 R
) c8 T' z2 c$ Jhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
) v1 U& _: C' e* R- Q4 S
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板凳
发表于 2010-12-23 13:38 |只看该作者
Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.
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报纸
发表于 2010-12-23 13:46 |只看该作者
dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
* D2 M: t% e5 o) G' XDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

2 I& U, P$ V9 J9 U3 w! famazing...

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地板
发表于 2010-12-23 14:55 |只看该作者
令人振奋,顶一下!/ r, y/ a. l; a5 \3 u4 F

7 n! _/ [& S. `( u补充内容 (2010-12-23 14:58):
5 q% O8 s$ P# ^0 r$ h万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

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7楼
发表于 2010-12-23 17:17 |只看该作者
sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
9 F( T' @( E3 m( ~令人振奋,顶一下!& q- Q! Z1 u9 w* a1 k$ t

: Z& x' o% |4 _补充内容 (2010-12-23 14:58):

1 D  v. M, I% o! i/ P听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

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8楼
发表于 2010-12-23 17:22 |只看该作者
呵呵,如果能有药物能让人吃了后容光焕发,年轻十岁也不错~

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9楼
发表于 2010-12-23 17:28 |只看该作者
收了。

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10楼
发表于 2010-12-23 17:29 |只看该作者
你发了吧!;P
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