iPS诱导因子传递系统（factor delivery system）总结（发展及主要的paper）

markllq

iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：2 R6 J- W8 p+ e" m9 H! }
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1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：  [) `4 [6 E) m; h
2 D# i3 ?1 x- X8 Q
! P5 W/ V6 L5 l+ ~! g5 E
2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
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3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）
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8 `9 w6 R! w$ c; N& q4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染
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) L: x& H7 t/ F+ H9 R3 W1 V' u$ R
  l6 {1 H8 u+ P: C, d. ^$ T1 \& B5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：
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6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
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2 |0 a% I+ p' |: K9 v' c) y8 k4 d; @& ~" [
7  另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
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; @! a4 [  r7 s, Z: n0 A8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难9 b1 @- |) ]& q& Y4 v
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9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。
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: s! d/ r- T* S. |7 C5 D: {' I0 O2 f& H9 J
另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……2 ], V6 P  g  `' J) N2 o6 k
1 Q" Q) Y8 i* A% @# @0 }
上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……' F( o! O0 m: u4 o( v6 M) ?

yangel

最后一句“丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS ……“，这是在哪里透露的？是开会讲的吗？

markllq

回复 yangel 的帖子
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) c8 T' z2 c$ Jhttp://www.nature.com/news/2010/101208/full/468746a.html
) v1 U& _: C' e* R- Q4 S

dabai22222

Ding says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress with human cells.

yangel

dabai22222 发表于 2010-12-23 13:38
* D2 M: t% e5 o) G' XDing says that his team has already created mouse iPS cells using only drugs, and is making progress ...

2 I& U, P$ V9 J9 U3 w! famazing...

sunsong7

令人振奋，顶一下！/ r, y/ a. l; a5 \3 u4 F

7 n! _/ [& S. `( u补充内容 (2010-12-23 14:58):
5 q% O8 s$ P# ^0 r$ h万一以后吃药也可以诱导出iPS岂不是身上都要长出畸胎瘤...

chochochocho

sunsong7 发表于 2010-12-23 14:55
9 F( T' @( E3 m( ~令人振奋，顶一下！& q- Q! Z1 u9 w* a1 k$ t

: Z& x' o% |4 _补充内容 (2010-12-23 14:58):

1 D  v. M, I% o! i/ P听起来像不小心拿EtBr当止咳糖浆了;P

markllq

呵呵，如果能有药物能让人吃了后容光焕发，年轻十岁也不错~

carolshen

收了。

不倒翁

你发了吧！;P