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iPS中的factor delivery system的研究对于安全、高效iPS的诱导具有很重要的作用，从yamanaka的第一篇iPS开始，这一块的研究一直在不断发展和进步，取得了可喜的成果，特别是今年的mRNA诱导iPS，实现了iPS在安全、高效、快速的诱导。以下是个人总结的进展并附上主要paper：
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1、首先是iPS的开山之作，yamanaka利用逆转录病毒载体将S/K/O/M四因子导入MEF成功获得iPS：+ G" \+ y) T' ^3 L) o/ O
' \; L K( ?% A p8 @
% l1 j* V/ q6 N3 r+ P2、逆转录病毒只能感染分裂期的细胞，Yu JunYing在hiPS中发展了由逆转录病毒改造过来的组成型的慢病毒载体
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3 _, X2 U& X+ I3、为了实现对外源基因表达的控制，对前面组成型的慢病毒进一步改造，构建了四环素诱导系统（doxy系统，诱导型）/ K8 i& k4 X: ^8 h; H& r+ L
8 S5 m w% L8 S9 n7 H) T
3 u& ?$ [( P* X! j
) V9 [3 x. m \7 f
4、前面的方法都存在基因整合的缺陷，Hochedlinger发展了腺病毒载体诱导系统，文章发在science上，这篇文章解决了外源基因整合的问题，但腺病毒转进去后降解很快，需要重复感染9 o% x5 M/ {4 b, B1 F# C3 |
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1 E8 n8 U, n# l; j5、同期science上还发表了一篇yamanaka小组做的质粒诱导iPS的文章，同样解决和整合问题，但也要重复感染：2 \7 f" G$ B1 y8 B& o0 Y1 Y
! I. x" v0 f3 N& e# P0 x
& q( m* X5 l# O. ^) [) q1 o# a6、nature上两篇文章结合了逆转录病毒与腺病毒、质粒的优点，即持续表达且不整合。一篇采取的策略是利用PB转座子携带外源基因，先整合再瞬时表达整合酶对外源基因进行切除。
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4 ^* g7 v: n7 d) q. `* R
* N8 Z; C9 y9 e9 X) ^2 f7 另一篇作者进一步利用cre酶/loxp系统，同样达到了以上的效果
: [# m6 o$ H1 }' f0 f' {/ z
6 ^4 \2 z& d0 }
) ]4 s' a& ?' h8、丁盛的重组蛋白诱导iPS无疑是一个重大突破，它避免了遗传物质的导入，但是效率很低，而且蛋白的表达纯化比较困难
7 b* x+ t% W8 ~: H% E) U D5 J9 r h6 }7 Q# }* `3 l3 E9 F# U; d
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9、今年发的这篇应该是这一块最重大的突破了，由17个很牛的单位联合完成，同时也被science杂志评为今年的十大科学突破，足见安全iPS的诱导意义有多重要。. t& w0 S/ [+ b: u! ]
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, x9 s2 T1 y0 a另外丁盛透露已经实现了完全用化学小分子诱导iPS，这必将是iPS领域的又一重大突破，期待这篇文章……
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. {5 p$ F) H Z" `上面是我个人的总结，难免有疏漏，恳请大家批评指正补充……
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发表于 2010-12-23 13:13
发表于 2010-12-23 13:28
