Increased Expression of iASPP, Regulated by Hepatitis B Virus X Protein-Mediated

燕北飞

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该文献为第二军医大学东方肝胆外科研究所 郭亚军教授在GASTROENTEROLOGY上发表的 关于乙肝病毒X蛋白的研究，跟大家分享一下，加深对X蛋白的认识。
# g  C' s( U- M+ t! y6 r. \$ t, l5 E$ S背景和目的：iASPP is an inhibitory member of the ankyrin-repeat-, SH3-domain- and proline-rich-region-containing  protein (ASPP) 一种抑制成员锚蛋白重复、SH3结构域、富含脯氨酸的区域的蛋白，iASPP在人的不同肿瘤类型高表达，我们研究了它在肝癌中高表达的分子机制及它在肝癌中的作用。# v, v$ i4 V5 @8 \, n( M7 z4 u
方法：PCR、免疫印迹、免疫组化分析肝组织和细胞系中iASPP表达水平。Luciferase reporter, chromatin immunoprecipitation, and electrophoretic mobility shift assays were used to measure0 `( }) f  d- d, n" s: R5 K
transcriptional activation by nuclear factor-B 荧光素酶记，染色质免疫沉淀和凝胶电泳迁移率实验被用来衡量核转录活化因子κB。MTS，软琼脂集落形成，流式细胞仪分析等方法检测细胞的生长状况。在裸鼠体内研究了肿瘤生长的发生。" a) S$ F: _! ~8 N% v8 `) V4 Z7 b
结果：与正常肝细胞比HCC细胞系(9/14)、取自肝癌患者、肝硬化患者或乙肝患者的肝组织。iASPP的高表达与肝癌患者的术后复发和生存时间显著相关。NF-κB的激活通过p65/p50绑定在公认的NF-κB的绑定位点来增强iASPP的表达，此位点在iASPP的启动子上，增强了iASPP的表达。iASPP在体内体外转基因表达都能促进细胞的增值、增强化疗耐受。结论：iASPP在HCC高表达；它是NF-κB直接激活转录的一个靶标。增加iASPP表达有助于肿瘤的增殖和抗凋亡作用。iASPP可能发展为肝癌的治疗靶点或敏感癌细胞对化疗药物，它也可能被用来作为一个预后因素。
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燕北飞

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