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本帖最后由 燕北飞 于 2011-4-3 12:14 编辑
4 P+ C$ N% M7 z. O( ] b# C! a( E
) e1 c" u" a% Z; g3 `9 m/ y该文献为第二军医大学东方肝胆外科研究所 郭亚军教授在GASTROENTEROLOGY上发表的 关于乙肝病毒X蛋白的研究,跟大家分享一下,加深对X蛋白的认识。
, ~, g9 k; `- t4 T& ]背景和目的:iASPP is an inhibitory member of the ankyrin-repeat-, SH3-domain- and proline-rich-region-containing protein (ASPP) 一种抑制成员锚蛋白重复、SH3结构域、富含脯氨酸的区域的蛋白,iASPP在人的不同肿瘤类型高表达,我们研究了它在肝癌中高表达的分子机制及它在肝癌中的作用。! ?" A9 d Q* l: d) u0 Y0 ?
方法:PCR、免疫印迹、免疫组化分析肝组织和细胞系中iASPP表达水平。Luciferase reporter, chromatin immunoprecipitation, and electrophoretic mobility shift assays were used to measure
6 n5 [# V$ N j% ctranscriptional activation by nuclear factor-B 荧光素酶记,染色质免疫沉淀和凝胶电泳迁移率实验被用来衡量核转录活化因子κB。MTS,软琼脂集落形成,流式细胞仪分析等方法检测细胞的生长状况。在裸鼠体内研究了肿瘤生长的发生。0 Z4 d7 _% C6 a3 @4 u
结果:与正常肝细胞比HCC细胞系(9/14)、取自肝癌患者、肝硬化患者或乙肝患者的肝组织。iASPP的高表达与肝癌患者的术后复发和生存时间显著相关。NF-κB的激活通过p65/p50绑定在公认的NF-κB的绑定位点来增强iASPP的表达,此位点在iASPP的启动子上,增强了iASPP的表达。iASPP在体内体外转基因表达都能促进细胞的增值、增强化疗耐受。结论:iASPP在HCC高表达;它是NF-κB直接激活转录的一个靶标。增加iASPP表达有助于肿瘤的增殖和抗凋亡作用。iASPP可能发展为肝癌的治疗靶点或敏感癌细胞对化疗药物,它也可能被用来作为一个预后因素。
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