Nature解析致命的感染

我爱火热的冬天

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% h2 H  @! ?* D: C! D在重症疟疾患者体内，生长在红细胞中的疟原虫能够粘附在血管壁上。现在，哥本哈根大学的研究人员与牛津大学等研究机构合作，鉴定了这一过程所涉及的重要蛋白，文章发表在本周的Nature杂志上。在这项研究的基础上，人们可以开发相应的疫苗和药物，通过阻止疟原虫粘附血管壁，来对抗严重的疟疾感染。
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- _- |0 l; W& v* @) ?# }" q% H: _9 T! b近百年来人们一直知道，感染了疟原虫的红细胞能够粘附在血管壁上，并最终杀死宿主。这一过程中的结合机制与疟疾的致命性密切相关，不过迄今为止人们对这一机制并不了解。这项新研究指出，疟原虫与血管壁上的内皮蛋白C受体（EPCR）结合，这种受体与凝血调节和炎症反应有关。& s* h( p5 b8 j" X) }+ O5 m1 e
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生长在红细胞中的疟原虫，会通过蛋白家族PfEMP1粘附血管壁内皮，以免被血液带到脾脏。最具侵袭性的一种疟原虫结合在脑部的血管上，会引发脑型疟疾。此前的研究显示，在脑型疟疾等严重的疟疾感染中，有特定的PfEMP1蛋白负责结合血管壁。只是当时人们还不了解这些蛋白结合的受体。 $ A7 O. Y/ H# s5 y; ?
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“我们在体外生成了全长PfEMP1蛋白，”哥本哈根大学的助理教授Louise Turner说。“然后我们用新技术对2,500个人类蛋白进行筛选，寻找PfEMP1蛋白的结合目标。”由此，研究人员锁定了内皮蛋白C受体（EPCR），并展开了一系列验证实验。
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7 M0 K- e3 r" w  o在正常情况下，ECPR在调解凝血、炎症、细胞死亡和血管渗透性中，具有至关重要的作用。疟原虫能够结合并干涉这一受体的正常功能，这可以帮助人们理解疟疾是如何引起严重症状的。
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包括脑型疟疾在内的一些严重疟疾感染，往往会使大脑中产生小血块。针对疟疾感染，人体会生成炎症性的细胞因子，然而炎症反应过度也很危险。+ m& i' _/ Q6 b1 E" l: W0 q9 g
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研究人员指出，ECPR和血液中的蛋白C是血液凝固和内皮细胞炎症中的刹车，能够促进血管的完整性，增强血管的活力。当疟原虫通过PfEMP1蛋白与EPCR结合时，EPCR的正常功能就被扰乱。对这一过程进行深入解析，将有助于了解疟原虫的致病机制。+ `7 X# \# {/ g1 C2 }  G6 H
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发现疟原虫在血管壁上的结合目标，可以促进相应的疫苗和药物开发，帮助人们治疗严重的疟疾感染，牛津大学的Dr. Matthew Higgins解释道。“找到疟原虫结合血管所涉及的蛋白后，我们就可以进一步揭示这一过程的分子机制，以便设计疫苗和药物来阻断这种结合。”