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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。3 f9 {* P& R$ u" H1 N# W
正方:证据1:肿瘤都有基因突变。. N( }3 o* ~% ~
反方:基因突变可能是因,也可能是果。; {- y8 e1 _! I3 X' P
正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。1 V4 C" ~* a _% F9 p
反方:同意。
( v: s3 X2 U" T& |9 F9 `- @5 A4 a6 X e' O" P! }
正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。5 u# `7 x7 H1 W+ n
反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。
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8 b# ~# a, Y2 ~$ ^, j2 _7 ?+ K正方:证据3:致突变剂可致癌。# `5 i/ \9 Q0 `" j' X$ ?
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。' A' X& ~6 Q% I5 ?0 a3 B5 Z1 j
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正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。, a# s+ b- n0 s: F3 ^0 e( S& P6 I
反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。
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