JAMA：干细胞移植可治疗难治性克罗恩病？

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JAMA：干细胞移植可治疗难治性克罗恩病？
. O" K, e% t# p# f: J5 r' h+ ?) y来源：医脉通 / 作者： / 2015-12-23
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与传统治疗相比较，在难治性克罗恩病患者中干细胞移植不能改善1年时的持续疾病缓解，而可能带来显著的毒性，这项研究发表在《JAMA》杂志上，医脉通整理如下：+ g3 J# f+ F4 W6 }4 g
这项研究，自体干细胞移植国际克罗恩病（ASTIC）试验，包括迄今为止因难治性克罗恩病接受干细胞移植的最大患者群体，代表了针对这一问题的唯一的随机对照试验。* y3 q0 `  W- x! _/ _/ c! t
“这些研究结果不支持造血干细胞移植（HSCT）在难治性克罗恩病患者中的广泛应用，”Christopher J.Hawkey（Queens医学中心）和同事们写道。$ Y% Y' g' d5 V( e
克罗恩病能引起胃肠道炎症。由于该疾病是长期，复发性病程，很多患者终身健康状况不佳，生活质量受损，同时寿命减少。标准治疗包括免疫抑制剂药物，但是某些患者不响应或者随着时间推移响应降低。3 s' ]$ Q; G+ u
应用患者自身干细胞的自体干细胞移植是为了摆脱异常克隆，用不受约束的干细胞替代它们，可以建立一个新一代的T细胞。病例报告系列表明干细胞移植可以改善某些克罗恩病患者的疾病进展，但不是所有患者获益。
% y- m: w6 J7 v( z4 Y. w' E这项试验从2007年7月到2011年9月在6个欧洲国家的11个移植中心进行。随访在2013年3月开始。研究包括45例年龄18～50岁的患者，他们由于难治性克罗恩病而生活质量受损，不能接受手术治疗。3 l( F4 A+ b3 q& [$ ]" {2 d9 b4 Z
研究人员将参与者随机分配到即刻干细胞移植（n=23例）或者延期干细胞移植1年（对照；n=22）。所有参与者都接受标准克罗恩病治疗，作为必需条件。
3 |: b5 Q6 b- x* _$ u0 J) k3 j研究结果显示，干细胞移植受者和对照组之间在12个月时的持续疾病缓解的主要终点上没有显著统计学差异（8.7% vs 4.5%；P=0.60）。
% m/ h. N5 Y( W2 ]) I同样地，干细胞组和对照组显示在最后3个月的克罗恩病活动指数＜150（CDAI，这可指示疾病缓解）上（34.8% vs 9.1%；P=0.052）或者免受活动性病变干扰上没有显著差异（34.8% vs 9.1%；P=0.054）。
0 x# H' X- K- L唯一的统计学显著发现是能够在最后3个月停止免疫抑制剂药物的患者数量，其中干细胞组表现优于对照组（60.9% vs 22.7%；P=0.01）。
+ k' P  h+ W7 c5 Z" j干细胞移植组发生了76例严重不良事件，对照组是38例（中位数差异，0；95%置信区间，-1～4；P=0.07）。一例患者接受干细胞移植后死亡。) R" I# I8 U% @* q+ _) j( }8 \
在两组中接受结肠镜检查的患者亚组分别基线和最后时评估。与对照组相（n=19）比较，干细胞组患者（n=21）显示克罗恩病简单内镜评分有统计学上的明显改善，这提示内镜下黏膜愈合（P=0.03）。! K: `9 [( J  Q) ^* }: {
由于克罗恩病CDAI和简单内镜评分支持干细胞移植，这些改善对于难治性克罗恩病患者可能仍有临床意义，而且也没有其他治疗方案，作者们说。然而，初治治疗患者仍然应该接受低毒治疗，尽管他们也可能不太有效，他们建议道。
; E6 g4 h4 k# d" G7 \5 L' K研究结果还表明，在难治性克罗恩病中进行干细胞移植需要进一步研究，研究人员补充说。
$ `; f" p$ ~  `: `“HSCT后最佳持续缓解可能需要维持免疫抑制治疗是有可能的。对于那些之前是难治性患者来说，这可能会使他们重新恢复对治疗的响应。因此，未来的试验需要评估维持治疗的获益，”他们总结道。“毒性将是克罗恩病患者中对HSCT的最明显障碍。因此，预测不良反应风险或对治疗响应的因素鉴定将会增强这种治疗在临床实践中的应用。”' T3 u4 r1 l+ J5 w; L
文献来源：Autologous Hematopoetic Stem Cell Transplantation for Refractory Crohn Disease:
% F2 q0 g1 d$ u# m A Randomized Clinical Trial.JAMA 2015 Dec 15;314(23):2524-2534 6 Y: }3 K4 Q7 m# Q8 A- f

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