特异免疫疗法：为肺癌治疗开扇窗

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无论是世卫组织在今年世界癌症日发布的报告，还是我国肿瘤登记中心发布的2015年年报，均透露出癌症负担不断增加的现实问题。肺癌是最致命的癌症之一，近期推出的一款免疫治疗药物，或许能够为肺癌治疗带来新希望。
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美国食品与药品监督管理局批准上市的PD－1／PD－L1特异性免疫治疗药物，前不久也在中国开启了Ⅲ期临床试验，北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任赵军在接受《中国科学报》记者采访时表示。虽然临床试验结果尚未可知，但该疗法或将为中国肺癌患者带来福音。 ) y& F6 @  Q) r7 w/ h
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肿瘤作用机制新发现 $ O; O. X) u0 p8 U, }2 O
人体每天有数十亿细胞死亡和再生，由于外界污染等因素，细胞复制时产生错误的概率非常高，因此免疫系统对各种错误的监控十分重要。“传统免疫治疗是通过增强免疫治疗肿瘤。”赵军说。然而，科学家发现肿瘤细胞之所以能在人体内肆无忌惮地生长，与自身免疫细胞不能识别肿瘤细胞有关。 . v% r+ L# r. v# d" a* ~& i1 l
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“肿瘤细胞有一种本领，就是能够逃逸免疫细胞的监控。”中科院上海药物所研究员俞强说，肿瘤细胞表面会表达一种蛋白，即PD－L1，它会与监控肿瘤细胞的T细胞的受体蛋白PD－1发生作用。PD－1又叫程序化死亡分子，也就是说，“这个细胞被激活后，会抑制T细胞的生长，诱导T细胞的凋亡”。
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而肿瘤细胞表面的PD－L1蛋白就可以激活T细胞上的PD－1蛋白，产生死亡信号，造成T细胞死亡。“本来免疫细胞是要消灭肿瘤细胞的，现在肿瘤细胞却产生了一个新武器去杀死免疫细胞。”俞强解释说。
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正是发现了上述免疫机制，科学家研究了PD－1/PD－L1抗体阻断该通路，这样T细胞就能识别肿瘤细胞，进而攻击肿瘤细胞了。 0 p1 C% P) A) y* \  A- b# J& e) Y6 a+ y
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目前，这种抗体已经在美国获准上市，那么为何还要在中国重新进行三期临床试验呢？“中国人基因和外国人基因还是不一样的，生理指标和外国人也不完全一样，药物的安全性还是要再检查。”俞强解释说。 ' X7 d8 K- T1 _* {1 m% S2 {

* s; }( T% X4 O. @肺癌治疗获突破 3 q" {- e- ^; a: M
从利用干扰素等免疫因子诱导免疫，到利用胸腺肽等直接提高淋巴细胞数量，再到细胞免疫，医学上利用免疫疗法消灭肿瘤的研究已持续多年，只不过这些疗法“在实体瘤，如肺癌、胃癌等的治疗上，效果并不好”，赵军说，PD－1/PD－L1抗体是“一个技术性突破”。   w' l4 G  [# i, }, G& U/ L
据了解，美国《纽约时报》和《科学》杂志在2013年就曾将PD－1/PD－L1抑制剂等为代表的肿瘤免疫治疗评为“重大突破”。这种药物早期在黑色素瘤治疗上得到了较好的结果，后来研究发现有些肺癌、肝癌与黑色素瘤共享一个免疫机制。
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但这种药物并非对所有肺癌均有效，只能针对非小细胞肺癌。赵军介绍说，非小细胞肺癌在肺癌患者中所占比例可达70%～80%。如果药物有效，患者的生存期将延长9个月左右。 4 B0 X0 J3 Q$ |+ O
“肺癌如果不治疗，生存期也就半年左右。做化疗也就延长8个多月。”赵军坦言。所以这种新型免疫疗法“已经是一个很大的进步了”。 - \% E" u3 b1 X& A7 ?
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诸多问题待解 8 F$ ^, P* [: ]0 ?! j" p2 F
虽然这种新的免疫制剂相较于传统化疗毒性较小，但也并非完全无副作用。“肿瘤细胞的麻烦之处就在于，它是人体自身产生的细胞。”俞强说，“它有很多地方太像我们人体细胞了，所以现在没有肿瘤药是无副作用的，只是一些相对来说好一些。”
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“免疫治疗给我们打开了一扇窗户，让我们看到了新希望。”赵军称。但他对该药物表达了一定担忧。在赵军看来，该药物现有数据来源仍存在局限性，长期使用是否会产生毒性、耐药性等问题尚不确定，另外如果引起免疫风暴该如何应对，这些问题尚待研究。
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# {1 u5 }2 P+ h2 v! @% a中国医学科学院肿瘤医院主任王洁还指出了该疗法面临的其他挑战，“在提倡精准医学的今天，最重要的是要找到免疫治疗的预测因子，才能有的放矢”。
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! x- f) E/ M7 g- u1 _0 G- i对于免疫疗法在肿瘤治疗方面的应用前景，赵军表示，现在“只是抓到了一个很小的线索”。“免疫治疗，我们既要看到其巨大的潜力，同时也要避免盲目乐观，正确评价其价值。”
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