本帖最后由 林辉 于 2016-1-3 10:02 编辑 8 @- Z% ?- L, T! r( b( t0 T8 A1 ? R+ v
) S/ d; s4 ]7 M CAR-T 细胞全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，因此被称作细胞疗法，而不是传统的药物治疗。美国国立癌症研究所医学专家评论：“CAR-T细胞治疗比任何正在研究的其他免疫疗法都更有效！”近年来，生物医药公司纷纷将目光投向CAR-T领域的研究与开发，那么，哪些公司和机构在“重金打造“CAR-T呢？ CAR-T疗法潜在市场空间到底有多大？ 美国各大分析机构预测，基于CAR-T疗法的肿瘤治疗市场空间可能达到350亿美元~1000亿美元。由于CAR-T疗法单价（每人约30万美元~45万美元，治疗过程14~21天）远高于常规疗法，而且未来可能覆盖的适应症较多，因此CAR-T 疗法市场潜力巨大。国内市场乐观估计的话可能达到1000亿人民币。 CAR-T疗法全球临床试验数据 美国是全球最早开启CAR-T临床实验的国家，早在2010年以前，美国就已经开展CAR-T的临床实验，并且那时全球CAR-T临床实验主要集中在美国。2013年，中国解放军总医院（301医院）开始注册CAR-T的临床。经过两年的努力，2015年11月，中国本年注册CAR-T临床数目已经超过美国，占全球新注册的CAR-T临床总数的50%。 
图1、 全球历年CAR-T注册临床数目 我们在全球最大的临床研究注册网站Clinicaltrials.gov（目前该网站收录191个国家205,437 项临床研究）中以关键词“chimeric receptor”进行检索（截止于2015年12月30日），可检索到121项相关临床研究，其中美国78项、中国23项。中国已经成为全球第二大开展CAR-T临床研究的国家。同时，CAR-T靶点在现有的临床实验中，最常见的靶点CD19，并且CAR-T结构选择仍以二代为主。CAR-T的临床研究数据显示，目前对血液瘤的研究比重大于对实体瘤的研究。 CAR-T疗法代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术。12月，诺华在第56届美国血液学会年会（ASH）上公布，CAR-T细胞疗法CTL019在2期r/r ALL临床试验中获得93%的完全应答率。这也意味着诺华在该领域已经处于领先地位。 CAR-T领域的竞争非常激烈，诺华主要竞争对手Juno开发的CAR-T免疫疗法JCAR015也收获了FDA的突破性疗法认定，近日Juno从美国国家癌症研究所（NCI）授权获得了一种互补性CAR-T产品，使该公司CAR-T管线资产达到了4个之多。  注：细胞因子风暴（cytokine storm）是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。细胞因子风暴是一种求助信号，目的是让免疫系统霎时间火力全开。
2015年11月6日，Cellectis的异体CAR-T疗法向前迈出重要一步。一例11个月大难治性白血病女婴使用该公司UCART19疗法2个月后获得完全缓解，Cellectis股价当天上涨超过20%。2015年12月7日ASH2015年会上，Cellectis详细展示了这一治疗过程。如果异体CAR-T最终可行，单例治疗价格可能下降到5-10万美金，生产效率也会大幅提升，CAR-T疗法领域也将迎来变革。  CAR-T的资本推动
因其能够表达人工合成受体并能特异性识别靶细胞，CAR-T正成为振奋人心的癌症治疗方法；对于慢性感染及自身免疫性疾病，它同样具有广泛的应用前景。该领域中，Kite制药、蓝鸟生物、新基（Celgene）也在迅速跟进。而制药巨头强生、葛兰素史克、辉瑞在今年通过授权合作纷纷进入CAR-T领域。此外，上月定增大潮中拟募资不超过75.52亿元的银河生物也参与到了CAR-T市场的竞争中。   中国CAR-T多中心临床研究启动， 18家医院参与
2015年10月17日，中国CAR-T多中心临床研究项目在天津正式启动。该项目将在18家医院成立临床研究中心，40多位专家参与临床研究，历时2年，目的为了评价CAR-T技术治疗复发/难治性血液肿瘤的安全性和临床有效性，为更广泛的应用于临床治疗提供依据。   15年CAR-T疗法进行的如火如荼，不论是医药巨头还是行业新秀，都在使出浑身解数来巩固或加强自己的霸主地位。但是，CAR-T疗法的技术层面还面临着许多问题，例如：细胞因子风暴、靶向/脱靶毒性、神经毒性以及实体瘤效果较差等，相信通过不断的技术革新，这些问题最终都可能被克服。目前CAR-T疗法在技术上面临的问题主要是如何降低复发率和对治疗流程进行标准化。如何将CAR-T治疗流程标准化是未来这种疗法是否能够进入临床造福患者的首要任务。
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发表于 2016-1-3 10:00
