有做car-t的大神吗？CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么？

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CAR-T疗法最近几年取得突破进展的原因是什么？是否预示着完全治愈癌症变成可能？

nailute1985

突破进展就是CD19的B淋巴白血病效果很好，juno，kite诺华这三家的数据都可以，缓解率也还行。实体瘤不乐观，其他靶点也在临床摸索中。

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请教个问题，最近在看帖子的时候，发现CAR-nk的结构域和CAR-t结构域有一定的相似性，为什么NK和T在体内介导的信号不同却可以共用相同的结构域呢

nailute1985

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首先CAR的结构是一样的，三部分：抗原结合区，铰链区，胞内区；无论是CAR－NK还是CAR－t都是这个结构，不同之处在于CAR－t和CAR－NK的信号传递途经不一样，T细胞是需要CD3来激活它的增值及杀伤活性的，NK细胞本身就是有非限制性的杀伤活性，不需要CD3这个刺激信号。. ?" T1 N7 W, V3 ]

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谢谢您的回复，这个我能理解，可是在CAR-NK的设计中使用跟CAR-T相近似的CD3ζ的跨膜序列和CD8α的跨膜区序列；同时，文献报道中NK细胞中最常见的组合是CD3ζ与CD28分子的组合构建而成的二代CAR，但正常的NK细胞一般不表达共刺激分子CD28，为何在CAR-NK 的设计中会引入这个分子呢？求解

nailute1985

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我估计啊，现在的CAR无论是NK还是T，用的都是最经典的2代CAR，也就是CD3跟CD28共刺激，这个在临床或者实验中都是被证实安全可靠的吧，所以在NK中也延续了，确实NK是不表达CD3zeta的，但是CD28具体对NK有没有效果这个很难说。不过有一点倒是需要注意就是CD3这个信号虽然NK不表达，但是那是针对膜蛋白来说，对于CD3zeta信号，确实会对NK细胞产生激活和增值作用。

15063363804

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刚查了下，CD3ζ链并非为TCR/CD3复合体所特有，它可以不依赖CD3的其它亚单位而存在于NK中，并同FcζγRⅢ（CD16）相连；同时，对于CD28与NK细胞的研究，参考文献只能查询到2000年左右，CD28可以作为一个共刺激分子影响NK细胞的增殖，细胞因子分泌，从而影响了抗病毒能力，但是最近没有关于CD28与NK的研究，所以对于CAR上CD28与NK的作用有点迟疑。。。

nailute1985

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4 k6 c" J% W& S! I而且CD28多少有那么一点风险……

15063363804

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目前关于car-nk的研究貌似都是共用car-t的结构域呀

zsykdx

目前car-t在治疗非实体瘤的效果还好，但是治疗实体瘤的效果不怎么好，而且因子风暴等其他问题还是有很大风险的。