干细胞治疗的转化思路：几家欢喜几家愁？

林辉

干细胞作为人体各种组织细胞的祖细胞，其未来有望从细胞层面，在人类几乎所有重大疾病中发挥重要作用。有研究表明，基于干细胞治疗广阔的应用前景以及全球各国政策与市场的催化相应，16年干细胞治疗领域势必会爆发。9 P% K# v+ s& i0 g. B* ^. I
市场空间——4000亿美元: e8 s! n4 ?1 s9 g
干细胞治疗应用前景巨大，未来两年全球干细胞药物及政策有望获得突破性进展。根据2010年干细胞年鉴，干细胞规模每年平均以34%复合增长率增长，未来20年内，干细胞全球市场规模有望达到4000亿美元。但目前已获批上市药物较少， 2016 年干细胞治疗在全球有望迎来新一轮爆发。
- A8 ~: y5 t* {4 y; \2 N2 _$ p政策推动——市场化的信号弹: Q% _+ j7 E; @, U# }8 {
在国内：2015年2月26日，国家科技部发布《国家重点研发计划干细胞与转化医学重点专项实施方案（征求意见稿）》。科技部将会同有关部门，启动国家重点研发计划“干细胞与转化医学”重点专项试点工作，加强干细胞基础与转化方面的投入与布局。5月，国务院发布《关于取消非行政许可审批事项的决定》，其中包括取消造血干细胞移植的审批项目。
% e! e& |; x. a2 h8 U- }7月31日，国家卫生计生委与食品药品监管总局共同组织制定了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》，被认为是这一产业终于开始市场化的信号。8月21日，国家卫计委、国家食药监局联合发布中国第一条干细胞行业的法规《干细胞临床研究管理办法（试行）》。11月份，国家重点研发计划试点专项2016年度第一批项目申报指南正式在科技部门户网站对外公布，“干细胞及转化研究”名列其中。12月1日，国家卫计委发布《关于开展干细胞临床研究机构备案工作的通知 》。
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《干细胞临床研究管理办法（试行）》的发布以及将精准医疗纳入十三五规划的政策无疑是对干细胞行业发展的强劲催化剂。

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在美国：“FDA III 期+大选政治周期”将使得奥巴马政府进一步加码包括干细胞治疗、精准医疗在内的高端生物医药领域。日前，干细胞治疗与研究法案立法授权已经在美国参议院与众议院以压倒性票数获得通过，并已提交给美国总统审批。根据法案，在接下来的五年，美国政府将每年拨款2300万美元用于脐带血的存储扩增与存储的多样化建设。脐带血协会(美国)与美国国家骨髓捐赠计划(NMDP)一起，紧密跟进与协助国会议员工作，以拥护与支持该法案，推动法案通过。2016-2020年，美国国家脐血库(NCBI)将收到来自美国政府的共1亿1500万美元的研究经费，同时，血液和骨髓移植计划也将通过C.WBill Young收到1亿5000万美元的经费。" M+ j/ }/ ^) x0 r9 u* n; c

在欧洲：首个干细胞药物Holoclar大概率获批上市将起到示范效应，同时，欧洲版精准医疗方案也有望继中、美后推出。

" q; W) x! v2 t; l% C企业投资——强者恒强or另辟蹊径8 N% G6 _; f9 L" t9 V
从投资方向上，重点看好两类公司，第一类，全产业链布局“强者恒强”类。这是基于我国干细胞产业链上游存储、中游研发、下游临床均呈现典型的资源、资质效应。这个行业的龙头企业有：中源协和、新日恒力、北陆药业等。- D/ r* |$ B) m7 ?

第二类，精准医疗+肿瘤细胞治疗类。2014年6月12日华大基因与全球领先的医疗技术和服务提供商GE医疗集团建立干细胞学研究合作关系，这开启了干细胞治疗+基因测序的新领域。干细胞治疗的核心技术在于对干细胞进行诱导分化，使其分化为具备临床治疗所需功能的细胞。而细胞分化的过程由其细胞核内的DNA控制。诱导干细胞定向分化，一个重要的手段也是对其细胞核基因进行调控，从这个意义上说，基因测序与干细胞治疗存在天然的互补关系。

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[p=24, null, center]2015年干细胞领域的部分项目和资本合作

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[p=32, null, center]合作双方	[p=32, null, center]日期	[p=32, null, center]资金	[p=32, null, center]备注
[p=32, null, center]Medipost/景源生物		[p=32, null, center]700万美元	[p=32, null, center]双方50:50共同出资，致力于干细胞药物的中国市场开发。
[p=32, null, center]富士胶片/Cellular(CDI)	[p=32, null, center]2015.03	[p=32, null, center]3.07亿美元	[p=32, null, center]富士胶片收购后者，进一步扩大再生医学业务。
[p=32, null, center]Celgene/Mesoblast	[p=32, null, center]2015.04	[p=32, null, center]4000万美元	[p=32, null, center]双方达成协议，旨在扩大干细胞和再生医学领域的产品线。
[p=32, null, center]博雅/吴阶平基金会	[p=32, null, center]2015.05		[p=32, null, center]战略合作，重点资助干细胞治疗在不孕不育、妇科肿瘤等。
[p=32, null, center]合一康	[p=32, null, center]2015.05	[p=32, null, center]4,000.00万股	[p=32, null, center]新三板挂牌，股票代码832521。
[p=32, null, center]麦迪舜医疗/哈佛大学	[p=32, null, center]2015.05		[p=32, null, center]合作进行干细胞领域在布局。
[p=32, null, center]Novartis/Gamida Cell	[p=32, null, center]2015.06	[p=32, null, center]1500万美元	[p=32, null, center]宣布将于2017年年底之前投入1500 万美元到用于支持Gamida Cell在NiCord疗法的后期开发上。
[p=32, null, center]Celyad/麦迪舜	[p=32, null, center]2015.08		[p=32, null, center]合作的干细胞项目C-Cure，将获得欧盟药监局EMA的最终批准，实现产品全球上市。
[p=32, null, center]加拿大安大略省政府	[p=32, null, center]2015.08	[p=32, null, center]2500万加元	[p=32, null, center]政府加码支持干细胞研究。
[p=32, null, center]赛诺菲/Evotec	[p=32, null, center]2015.08		[p=32, null, center]战略合作，将利用人类干细胞生产功能性人β细胞，进而开发β细胞替代疗法。
[p=32, null, center]汉氏联合	[p=32, null, center]2015.11		[p=32, null, center]新三板挂牌，证券代码834909。
[p=32, null, center]新日恒力/ [p=32, null, center]博雅	[p=32, null, center]2015.11	[p=32, null, center]15.66亿元	[p=32, null, center]新日恒力以现金15.66亿元人民币并购博雅干细胞80%的股份，正式进入生物医药和大健康领域。
[p=32, null, center]安斯泰来/ [p=32, null, center]Ocata	[p=32, null, center]2015.11	[p=32, null, center]3.79亿美元	[p=32, null, center]安斯泰来收购干细胞疗法公司Ocata Therapeutics。
[p=32, null, center]中源协和	[p=32, null, center]2015.11	[p=32, null, center]3000万股	[p=32, null, center]出资3000万股设立新公司。
[p=32, null, center]康恩贝制药	[p=32, null, center]2015.11		[p=32, null, center]该公司正在接洽与筹划股权资产收购的重大事项，标的公司主要从事干细胞储存、免疫细胞治疗、干细胞药物研发等业务。
[p=32, null, center]银河生物	[p=32, null, center]2015.11	[p=32, null, center]募资不超过75.52亿元	[p=32, null, center]转型精准医疗，包括CAR-T治疗、干细胞领域。

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目前上海正在筹建最大干细胞医院，并投入总建设经费2.55亿，打造干细胞上中下游产业集群。12月12日，国际权威学术期刊美国《科学》杂志与北大博雅控股集团在京联合发起设立“博雅•科学干细胞与再生医学杰出贡献奖”，旨在鼓励全球生命科技领域尤其是干细胞和再生医学领域的技术与应用创新。

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转化研究——是技术的制约还是政策的不到位？
% l$ e7 p$ D! _' W* @  Z) U5 Q任何新技术在大规模应用于临床治疗前必须“过五关斩六将”，即经过临床前研究、临床试验以及被伦理委员会审批通过。目前，我国只允许造血干细胞用于血液病的治疗，其他干细胞的药品则在不同阶段夭折。这也在一定层面上反应我国干细胞治疗领域的技术不成熟。干细胞制品被称为医药史上最为复杂的治疗性产品，它的动态性、异质性和上下游的提取、制备、移植的复杂性，研发者和监管者缺乏经验等等无不给临床应用带来困难。
* r5 t' K: L7 ?' b0 F; _我国干细胞市场资源效应明显，即上游的干细胞来源（主要为脐血库）、中游的科研院所、下游的优质医院，将前两者更好的转化为后者的临床治疗应用仍要面临重重困难，道路荆棘。* Z! |( t3 s. Q3 T3 n& t

干细胞治疗市场的上、中、下游都受制于政策、法规，尤其是 2012 年之后卫生部对干细胞治疗的叫停，使整个产业处于停滞状态。15年发布的第一条关于干细胞行业的法规《干细胞临床研究管理办法（试行）》，这也为该行业的发展亮起了信号灯。我们确信，随着精准医疗以及医改政策的推行，干细胞的基础研究到临床转化正当其时。

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极好资料