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古老蛋白质的灵活性可带来“新”功能 [复制链接]

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发表于 2016-1-8 21:59 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
古老蛋白质的灵活性可带来“新”功能' j% I; l% m, ~* z
来源:来宝网 / 作者: / 2016-01-08
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应激激素可抑制免疫系统的这种机制似乎是相对较新的进化,然而实际上可能已有几亿年。/ Z% K+ }6 l% z. H; @4 O0 v( q* ?
被称为糖皮质激素受体或GR的蛋白质,其为了应答应激激素皮质醇,可以采取两种不同的形式结合DNA:一个用于激活基因活性,而另一个用于抑制它。' M2 _2 D1 q. ?6 u
在12月28日出版的美国科学院院报(PNAS)上发表的论文中,科学家们展示了进化上的微调是如何模糊GR原始的能够采取不同形状的能力。
6 f& A, O9 Y- d! [6 @6 E/ C) u2 X7 Z“这需要重点关注的是,最终演变出新功能的蛋白质是怎么具有这种能力的,因为它们在其进化史的开端就具有了灵活性,”文章的第一作者,埃默里大学医学院的生物化学副教授Eric Ortlund博士说道。
. [9 s4 I3 ~: }0 AGR是类固醇受体蛋白家族的一部分,该家族控制细胞对激素如雌激素,睾丸激素和醛固酮激素的反应。我们的基因组里含有编码每种蛋白的单独的基因。科学家们认为,这个家庭由存在于原始的脊椎动物中的一个祖先通过基因复制,进而形成分支而逐渐演变而来。' S) `! J, t) {. s9 h7 G
当GR开启基因时,两个蛋白质分子互相抓住对方而与DNA结合。当它关闭基因时,两个蛋白质分子结合到DNA螺旋的相反位点,采用一个略微不同的形状即可这样做。$ z3 p8 s5 e. ~7 ]0 i' c" \
抑制模式被认为负责皮质醇和GR对免疫系统的抑制作用。其它类固醇受体家族成员仅在激活模式下结合到DNA上。
* g2 F9 ^$ n$ {) m与来自芝加哥大学(Joe Thornton),佐治亚州(Ivaylo Ivanov)和斯克里普斯研究所(Douglas Kojetin)的合作者一道,Ortlund实验室一直在研究已经灭绝的生物体中类固醇受体的结构和功能。3 @) w$ ^# A6 J( A$ ]
研究人员通过计算机分析,合成,然后“复活”了古老的蛋白质。他们惊讶地发现,一个祖先类固醇受体——产生了现代类固醇激素受体,包括GR(见图)——能够在激活和抑制模式下结合DNA。
3 @& z4 N/ i6 {' ]3 o# R, O# K) x“我们首先测试了现今的受体,看到在5种类固醇受体中只有GR具有在抑制模式下结合DNA的能力,”第一作者,埃默里大学曾经的分子和系统药理学研究生Will Hudson博士说。“因此,我们推测GR的这种独特功能一定是一个在进化过程中相对较新的发展。”) A' F; d, R. F/ _
“相反,它看起来像GR的抑制模式DNA结合活性又重新获得,随后的突变关闭了除GR外的其他家族成员的这种活性,”Ortlund说。
5 `. N: `. e4 Q" M另外的调查显示,抑制甾家族成员结合到抑制模式下DNA的能力的突变并没有影响到蛋白质直接和DNA相接触的部分。相反,它们影响了其灵活性和采用不同形状的能力。) Y$ g4 v* Z: q; }
“这补充证明了,祖蛋白具有获取不同构象的能力,而不是仅仅具有结构稳定性,重要的是它们具有潜在演化出新功能的能力,”Ortlund说。
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http://phys.org/news/2016-01-ancient-protein-flexibility-functions.html( N; [% ^8 o  t: W* D7 @
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